注射用盐酸表柔比星说明书
请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用。
【药品名称】
通用名称：注射用盐酸表柔比星
商品名称：法玛新®
英文名称：Epirubicin Hydrochloride for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Biaoroubixing
【性状】
本品为鲜红色或橙红色的疏松块状物，有引湿性。
【适应症】
治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑
色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。
膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。
【规格】
(1)10mg； (2)50mg；（（按 C27H29NO11 HCl 计）
【用法用量】
配制方法：10mg 规格：用 5mL 0.9%无菌氯化钠溶液或注射用水溶解；50mg 规
格：用 25mL 0.9%无菌氯化钠溶液或注射用水溶解。（溶解时限见【注意事项】下
“关于给药说明”）。
常规剂量：表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60~120mg/m2，
当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时，推荐的起始剂
量为100~120mg/m2静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者
连续2-3天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。
优化剂量：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人推荐起始剂量
为按体表面积一次最高可达135mg/m2，在每疗程的第1天一次给药或在每疗程
的第1、2、3天分次给药，3-4周一次。联合化疗时，推荐起始剂量按体表面积
最高可达120mg/m2，在每疗程的第1天给药，3-4周一次。静脉注射给药。根
据患者血象可间隔21天重复使用。
膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期
间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免
药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生
应指导患者在治疗结束时排空尿液。
浅表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理盐水中，每周一次，灌注8
次。对于有局部毒性（化学性膀胱炎）的病例，可将每次剂量减少至30mg，
患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌
注。医生可根据患者病情调整给药次数。
【不良反应】
已在不同适应症患者中进行了大量的临床试验，给予患者常规剂量和优化剂量
的盐酸表柔比星。在临床试验中观察到的药物相关的严重不良事件如下所列,还
包括来自上市后监测的数据。脓毒症、白细胞减少症等，详见说明书。
【禁忌】
对表柔比星过敏或者对本产品任何其他成分，或其他蒽环类或蒽二酮药物过敏的患
者。
静脉给药禁忌：
持续的骨髓抑制
严重肝损伤
心肌病
最近发作过心肌梗死
严重的心律不齐
已用过最大累积剂量表柔比星和/或其他蒽环类药物（如多柔比星或柔红霉素）
或蒽二酮药物
膀胱内给药禁忌：
尿路感染
膀胱炎症
血尿
【注意事项】
总论
盐酸表柔比星需要在有细胞毒化疗药物应用经验的医师指导和监测下使用。
患者在使用盐酸表柔比星前，必须已从既往细胞毒化疗的急性期毒副作用（如
口腔黏膜炎、中性粒细胞减少症、血小板减少症、全身性感染等）中恢复。
尽管使用高剂量的表柔比星（如≥90 mg/m2剂量，每 3 至 4 周重复）所引起的
不良事件总体来说与使用标准剂量（<90 mg/m2剂量，每 3 至 4 周重复）的表柔比
星相似，但中性粒细胞减少症、口腔黏膜炎/粘膜炎的严重程度可能增加。在使用高
剂量表柔比星的时候，需要特别注意可能因为严重骨髓抑制引起的临床并发症。
心脏功能
使用蒽环类药物会有发生心脏毒性的风险，它可以发生在早期（如：急性）或
者晚期（如：延迟的）。
早期（急性）事件 表柔比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图异
常如非特异性的 ST-T 波的改变。已有报道在早期会发生快速性心律失常，包括室
性期前收缩，室性心动过速，心动过缓及房室和束支阻滞等不良事件。这些不良事
件的出现并不意味着会发生延迟心脏毒性，通常并不具有临床意义，不需考虑停用
表柔比星。
晚期（延迟）事件 延迟的心脏毒性通常会在使用表柔比星治疗末期或治疗结束后
的 2 至 3 个月内发生，但是也有报道会发生晚期事件（在完成了表柔比星治疗的数
月至数年以后发生心脏毒性）。延迟心脏疾病通常表现为左心室射血分数(LVEF)降
低和/或充血性心力衰竭（CHF）的症状如呼吸困难、肺水肿、下垂性水肿、心脏扩
大、肝肿大、少尿、腹水、胸腔积液、奔马律等。蒽环类药物毒性导致的最严重心
肌病是致命性的充血性心力衰竭，为该药的剂量累积限制性毒性。
血液学毒性
和其他的细胞毒药物使用时，表柔比星也可能会导致骨髓抑制。使用表柔比星
前及每个周期都应进行血液学检查，包括各种白细胞的计数。剂量依赖性可逆的白
细胞减少症和/或粒细胞减少症（中性粒细胞减少症）是使用表柔比星药物最主要的
血液学毒性，也是这种药物最常见的急性剂量限制性毒性。通常在高剂量治疗的时
候，会发生更严重的白细胞减少症和中性粒细胞减少症，通常是在用药后的 10 到
14 天降到最低点；这通常是暂时的，大多数病例在第 21 天的时候白细胞/中性粒细
胞会恢复正常。也可能发生血小板减少症和贫血。严重骨髓抑制的临床表现包括发
热、感染、脓毒症/败血症，感染性休克，出血，组织缺氧，甚至死亡。
继发性白血病
有报道使用蒽环类药物（包括表柔比星）的患者出现了继发性白血病,可伴或不
伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏
DNA 结构的抗癌药合用时；或患者既往多次使用细胞毒药物治疗；或蒽环类治疗剂
量有所提升时。此类白血病的潜伏期一般为 1~3 年。
胃肠道
表柔比星会引起呕吐反应。粘膜炎/口腔黏膜炎通常会发生在给药后的早期， 如
果情况严重，几天后可能会进展为粘膜溃疡。但是绝大多数的患者在治疗第三周得
以恢复。
肝功能
表柔比星主要通过肝胆系统清除。在用药前及用药过程中需对血清总胆红素和
AST 水平进行评估。伴有胆红素或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增加的患者可能出
现该药清除减慢，全身毒性增加。有以下生化指标异常的患者需要进行减量：
胆红素 1.2 到 3mg/dL 或者 AST 为 2 到 4 倍的正常上限：推荐的起始剂量
为原起始剂量的 1/2
胆红素高于 3mg/dL 或者 AST 高于 4 倍的正常上限：推荐的起始剂量为原
起始剂量的 1/4
伴有严重肝功能损害的患者不能使用表柔比星（见【禁忌】）
肾功能
在治疗前及治疗期间需要进行血清肌酐的检查。血清肌酐>5mg/dL 的患者需要
调整剂量。
注射部位的反应
小静脉注射或者反复注射同一静脉可能造成静脉纤维性硬化，按照推荐的给药
流程可以尽可能的减少注射部位静脉炎/血栓性静脉炎的发生风险。
其他
已有报道表柔比星和其他细胞毒性药物同时使用时，患者有发生血栓性静脉
炎、血栓栓塞现象，包括肺栓塞的可能（其中有些是致命的）。
肿瘤溶解综合征
使用表柔比星可能会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物诱导的肿瘤细胞的迅
速崩解而产生的过度的嘌呤分解代谢 (肿瘤溶解综合征)。因此在治疗开始后需要评
估血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇以预
防高尿酸血症的出现，以尽可能的减少肿瘤溶解综合征的潜在并发症发生。
免疫抑制效应/增加对感染易感性
对于接受化疗药物包括表柔比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活
疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。正在接受表柔比星的患者应该避免接种活疫
苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。
其他给药方式的额外警告和注意事项
膀胱内给药 表柔比星可能会引起化学性膀胱炎（如排尿困难、多尿、夜尿症、
痛性尿淋沥、血尿、膀胱不适、膀胱壁坏死）及膀胱缩窄。需要特别留意插管的问
题（例如因膀胱内巨大肿瘤引起的尿道阻塞）。
胚胎-胎儿毒性
表柔比星可引起遗传毒性。在表柔比星治疗期间和治疗后的一段时间内，男
性和女性患者都需要采取有效的避孕方法（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。希望
在治疗结束后生育的患者应在适当和可行的情况下进行遗传咨询。
关于给药说明
（1）静脉给药，用注射用生理盐水或者注射用水稀释，使其终浓度不超过
2mg/ml；
（2）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此
通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；
（3）表柔比星注射时溢出静脉会造成局部的疼痛、组织的严重损伤（起疱、严重
的蜂窝织炎）和坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中
心静脉输注较好。一旦在注射的时候发生外渗的体征或症状，应立刻停止注射；
（4）不可肌肉注射和鞘内注射。
（5）溶解时间不超过 60 秒（配制方法见【用法用量】）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
生育能力的损害
在动物中开展的研究显示了生殖毒性（见【药理毒理】）。
表柔比星会引起人类精子的染色体损害，建议正在接受表柔比星治疗的男性患
者在治疗期间和最后一次给药后至少 3.5 个月内采取有效的避孕措施。
表柔比星可能会引起绝经前妇女的闭经或过早绝经。
根据动物研究的结果，雄性和雌性动物的生育能力可能会受到影响（见【药理
毒理】）。建议在治疗前与男性和女性患者讨论保护生育能力的问题。
妊娠
建议育龄妇女在治疗期间避免妊娠，并在治疗期间和最后一次给药后至少 6.5
个月内采取有效的避孕方式。
尚未在妊娠妇女中进行过临床研究。只有当使用该药的潜在获益高于对胎儿的
潜在危险时，才能在妊娠期间使用表柔比星。
动物实验的数据表明在妊娠期间使用表柔比星可能会对胎儿产生伤害。避免在
怀孕第一个妊娠期内使用表柔比星。已有的人类数据不能确定在第二和第三个妊娠
期使用表柔比星是否与重大出生缺陷和流产存在相关性。
如在妊娠期间使用表柔比星或者在使用后怀孕，都应告知患者可能对胎儿产生
伤害。在第二和/或第三个妊娠期时于子宫内暴露表柔比星后，曾有胎儿和/或新生
儿出现短暂性心室运动功能减退、心肌酶短暂升高，以及疑似蒽环类药物引起的心
脏毒性导致胎儿死亡的零星报道（见【注意事项】）。监测胎儿和/或新生儿的心脏
毒性，并按照社区护理标准进行检测。
哺乳
尚不知表柔比星是否通过人乳排泄。包括其他蒽环类药物在内的许多药物通过
人乳排泄，且由于使用表柔比星在哺乳期婴儿中可能会产生严重不良反应，因此建
议哺乳期妇女在表柔比星治疗期间和最后一次给药后至少 7 天内不要母乳喂养。
【儿童用药】
儿童用药无特殊要求。
【老年用药】
老年患者伴心功能不全者宜慎用或减量。
【药物相互作用】
1.表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用，但表柔比星用量应减低。联合用药时，不得
在同一注射器内使用。
2.表柔比星不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓度时会发生
沉淀反应。
3．表柔比星主要在肝脏代谢，伴随治疗中任何能引起肝功能改变的药物将会影响
表柔比星的代谢、药动、疗效和/或毒性。
4．在表柔比星给药前使用紫杉醇类药物会引起表柔比星药物原形及代谢物血药浓
度升高，其中代谢物既没有活性也没有毒性。当紫杉醇或多西紫杉醇类药物和表柔
比星联合用药时，先给表柔比星则对其药代动力学没有影响。
【药物过量】
本品总限量为按体表面积 550~800mg/m2。9411 名使用表柔比星治疗的患者,其
中大部分为实体瘤晚期患者，当累积剂量达到 550mg/m2 时临床上出现明显充血性
心力衰竭的患者约为 0.9%;当累积剂量达到 700mg/m2时临床上出现充血性心力衰竭
的患者约为 1.6%;当累积剂量达到 900mg/m2时临床上出现明显充血性心力衰竭的患
者约为 3.3%。使用表柔比星辅助治疗乳腺癌，临床试验中最大累积剂量为 720
mg/m2。
【临床药理】
作用机制
本品为一细胞周期非特异性药物，其主要作用部位是细胞核。本品的作用机制
与其能与DNA结合有关。细胞培养研究表明本品可迅速透入胞内，进入细胞核与
DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。已证实表柔比星具有广谱的抗实验性
肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。
药代动力学
体内代谢和排泄较多柔比星快，平均血浆半衰期约 40 小时，主要在肝脏代
谢，经胆汁排泄。48 小时内，9～10％的给药量由尿排出，4 天内，40％的给药量由
胆汁排出，该药不通过血脑屏障。对有肝转移和肝功能受损的患者，该药在血浆中
的浓度维持时间较长，故应适当减小剂量。肾功能正常与否对本品的药代动力学特
性影响不大。
【贮藏】
遮光、密封保存
【包装】
无色透明玻璃瓶，氯丁基橡胶塞，并用顶盖为聚丙烯塑料的嵌入式铝盖封口。
包装规格：1 瓶/盒
【有效期】
48 个月
【执行标准】
《中国药典》2020 年版二部，其中[检查]项下溶解时限、降压物质和[贮藏]执行药
品注册标准 YBH02502011
【批准文号】
10mg 批准文号：国药准字 H20000496
50mg 批准文号：国药准字 H20000497
【上市许可持有人】
名称：辉瑞制药(无锡)有限公司
注册地址：江苏省无锡市滨湖区马山 7 号桥
【生产企业】
企业名称：辉瑞制药(无锡)有限公司
生产地址：江苏省无锡市滨湖区马山 7 号桥
邮政编码：214092
