福斯利诺（碳酸镧咀嚼片）药物过量和临床实验

【药物过量】

无药物过量案例报告。Ⅰ期临床研究中，有健康志愿者每日镧的最高服用剂量为4718mg，持续3天，观察到的不良事件为轻度到中度，包括恶心和头痛。 

【临床试验】

据境外文献资料：本品进行了两项I期和两项Ⅲ期临床研究，共有1130名维持血液透析或持续性非卧床腹膜透析（CAPD）治疗的慢性肾衰患者。其中三项研究为安慰剂对照（一项为固定剂量，两项为剂量递增设计），另一项以碳酸钙作为阳性对照药。在这些研究中，有1016名患者服用了碳酸镧，267名患者服用了碳酸钙，176名患者服用了安慰剂。在两项安慰剂对照的随机研究中，入组的透析患者首先进入洗脱期，以清除之前使用的磷结合剂的影响，随后患者服用本品并调整剂量以控制血磷在目标范围（一项研究血磷浓度控制于1.3～1.8mmol/L，服药剂量至2250mg；另一项研究血磷浓度＜1.8mmol/L，服药剂量至3000mg），最后，患者被随机分入碳酸镧组或者安慰剂组进行维持治疗。维持治疗4周后，两项研究的安慰剂组的血磷浓度均高于碳酸镧组0.5～0.6mmol/L。碳酸镧组中，保持有效的的患者占61％，而安慰剂组只有23％。设定阳性对照药的研究表明，5周的剂量滴定期结束后，碳酸镧组有51％的患者血磷降低至1.8mmol/L的目标水平，碳酸钙组有57％。治疗25周后，碳酸镧组的控制率为29％，碳酸钙组为30％。平均血磷浓度在两个组中降低的程度相似。更长期的研究表明，连续服用碳酸镧2年以上可有效控制血磷水平。对照研究表明，服用碳酸镧高钙血症的发生率为0.4％，服用钙剂的发生率为20.2％。血清甲状旁腺素（PTH）水平可随患者血清钙、磷和维生素D的变化而波动。碳酸镧对血清甲状旁腺激素（PTH）水平没有直接的影响。长期服药测定骨沉积，对照照组患者骨镧浓度随时间而升高，治疗24个月后，骨镧浓度中位数高于基础值53μg/kg的3倍。碳酸镧组在治疗的前12个月，骨镧浓度中位数从基础值升高到1328μg/kg（122～5513μg/kg）。治疗18～24个月的骨镧浓度中位数和范围与12个月接近。治疗54个月的骨镧中位数为4246μg/kg(1673~9792μg/kg) 在一个试验，患者随机分配接受碳酸镧或碳酸钙治疗，另外一个试验中患者随机分配接受碳酸镧或其他治疗，对给药前和给药1或2年后的骨组织进行配对活检，显示组间在矿化缺损的形成上没有差异。