临床研究证实，泰立沙（甲苯磺酸拉帕替尼片）作为口服的HER2/EGFR双重酪氨酸激酶抑制剂，主要用于曲妥珠单抗治疗失败后的HER2阳性晚期或转移性乳腺癌，尤其对脑转移患者具有独特价值。

核心疗效数据

· 曲妥珠单抗耐药后的联合治疗：一项英国扩大准入计划纳入356例既往接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的患者，拉帕替尼联合卡培他滨的中位无进展生存期为21周；在162例可评估患者中，客观缓解率为21%，中位至疾病进展时间为22周。另一项中国研究（60例）显示，联合方案的中位PFS为4.6个月，客观缓解率36.7%，临床获益率50%。
· 脑转移患者：上述英国研究中，34例伴有中枢神经系统转移的患者客观缓解率仍达21%，且观察到神经系统症状改善，中位至疾病进展时间22周，证实拉帕替尼对脑转移具有活性。
· 无化疗方案（联合曲妥珠单抗）：EGF104900研究（296例曲妥珠单抗耐药患者）显示，拉帕替尼联合曲妥珠单抗相比拉帕替尼单药，显著改善PFS（HR 0.73，P=0.008）和临床获益率（24.7% vs 12.4%，P=0.01），为患者提供了不含化疗的治疗选择。

用法与剂量

· 联合卡培他滨（HER2阳性MBC）：推荐剂量1250mg，每日1次，第1-21天连续服用；卡培他滨2000mg/m²/日，第1-14天分2次服用，21天为一周期。
· 联合来曲唑（HR阳性/HER2阳性MBC）：推荐剂量1500mg，每日1次，联合来曲唑2.5mg每日1次。
· 服用要求：餐前1小时或餐后2小时服用，一日顿服，不推荐分次服用。

安全性需知

· 最常见不良反应：胃肠道反应（恶心、腹泻、口腔炎、消化不良）和皮肤反应（皮疹、皮肤干燥）最为常见，发生率>10%。
· 需警惕的严重风险：
· 左心室射血分数（LVEF）下降：心脏毒性可逆，但LVEF下降至2级或以上时必须停药，恢复后至少2周方可减量重新用药。
· 肝毒性：重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者需减量（1250mg→750mg）。
· 间质性肺炎：已有报告，需警惕。
· 药物相互作用：避免与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、葡萄柚汁）合用，否则需将拉帕替尼减至500mg/日；也应避免与强CYP3A4诱导剂合用。

【特别提醒】
本品为处方药，必须在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。用药前需确认HER2过表达状态，且仅适用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的复发转移患者。治疗期间需监测心脏功能（LVEF）和肝功能。

【药品名称】

通用名称：甲苯磺酸拉帕替尼片

商品名称：泰立沙Tykerb
英文名称：Lapatinib Ditosylate Tablets
汉语拼音：JiaBenHuangSuan LaPaTiNi Pian

【成份】

化学名称：N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-呋喃基-2取代)-喹唑啉-4氨基二（4-甲基苯磺酸酯）一水合物（对甲苯磺酸盐。化学结构式： 分子式：C29H26ClFN4O4S(C7H8O3S)2H2O 分子量：943.48（二甲苯磺酸盐，一水合物）

【性状】

本品为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷GSXJG刻痕。

【适应症】

拉帕替尼与卡培他滨联用，适用于ErbB-2过度表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。注意：本品必须是在接受曲妥珠单抗治疗后进展的复发转移患者使用。尚无数据支持可以在该适应症以外的人群使用。

【规格】

0.25g

【用法用量】

推荐剂量为1250mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2000mg/d，第1～14天分2次服联用。拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用。饭前1h或饭后2h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。妊娠级别D，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量。

【不良反应】

临床试验中观察到的大于10％的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。当病患出现二级以上的心脏左心室搏出分率下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当左心室搏出分率回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与小红莓类类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像小红莓类的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为D，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。

【禁忌】

对泰立沙及同类过敏患者禁用。

【注意事项】

1.左室射血分数降低。 2.肝毒性。 3.重度肝损害的患者。 4.腹泻。 5.间质性肺部/肺炎。 6.QT延长。 7.药物相互作用。 8.对驾驶和操作机器能力的影响。

【药理作用】

甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

【儿童用药】

尚无儿童应用本品的安全性和有效性资料

【老年患者用药】

年龄≥65岁的患者应用本品的资料有限，所以老年患者可能更敏感

【药物相互作用】

在体外拉帕替尼片在治疗浓度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑，每次0.2g，2次/d，7d后可提高拉帕替尼AUC3～7倍，半衰期延长1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4诱导剂，每次100mg，每日2次，3d后改为每次200mg，每日2次共用17d，拉帕替尼AUC降低72％。拉帕替尼是P-糖蛋白的转运地物，抑制糖蛋白的药物可能增加该药的血药浓度。

【贮藏】

密封，阴凉干燥保存。

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字J20130073

【原注册证号】

H20130062,H20130073,H20130074

【生产企业】

公司名称：Glaxo Group Limited

公司地址：980 Great West Road,Brentford,Middlesex TW89GS

生产厂商：Glaxo Operations UK Limited,(tradingas Glaxo Wellcome Operations

厂商地址：Priory Street,Ware,HertfordshireSG120DJ   英国

分包装企业名称：葛兰素史克（天津）有限公司

分包装企业地址：天津经济技术开发区泰丰工业园