【药品名称】

商品名：瑞复美

通用名：来那度胺胶囊

英文名：Lenalidomide capsules
汉语拼音：Lai Na Du An Jiao Nang

【主要成分】

来那度胺

【适应症】

1、多发性骨髓瘤：合用地塞米松治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。 2、骨髓异常综合症：用于具有５q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性再生障碍性贫血患者的治疗

【用法用量】

1．多发性骨髓瘤:每28天为一个周期，第1－21天，每天服用25mg来那度胺胶囊。前4个周期的第1－4、9－12、17－20天，每天服用40mg的地塞米松，以后每个周期的第1－4天，每天服用40mg地塞米松。

2．骨髓异常综合症:推荐起始剂量为每天10mg。用法:用温开水一次口服，并在服药同时喝一大杯温开水。

【药理作用】

有效成分来那度胺，主要用于治疗慢性骨髓瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症(Myelodysplasticsyndrome,MDS)。来那度胺是沙利度胺的新一代衍生物，但没有发现其具有致畸变的du性，并且yao效比沙利度胺强100倍。根据三期临床试验的结果，来那度胺是目前治liao多发性骨髓瘤疗效最显著的yao品，超过一半的病人服用该yao后可以延长存活时间达到3年以上。另外它也是可以有效治liao骨髓增生异常综合症(MDS)唯一的yao物，临床结果发现64％的MDS病人用来那度胺治liao后无需再用输血来治疗MDS。

【不良反应】

1、血小板减少。2、中性粒细胞减少。3、腹泻。4、瘙痒。5、皮疹。

【批准文号】

注册证号H20171346

【规格】

10mg*21粒/盒

【贮藏】

密封，阴凉干燥保存。

【有效期】

36个月

【生产单位】

瑞士 Celgene International Sarl

核心结论
瑞复美（来那度胺胶囊，Lenalidomide） 是新一代口服免疫调节剂（IMiD），通过多种机制发挥抗肿瘤和免疫调节作用。作为血液肿瘤治疗领域基石级别的药物，其临床核心价值体现在：在多发性骨髓瘤中，来那度胺联合地塞米松已成为新诊断和复发/难治患者的标准治疗方案，作为维持治疗可显著延长移植后患者的无进展生存期；在5q缺失骨髓增生异常综合征中具有革命性疗效，红细胞反应率高达76%；在淋巴瘤领域，来那度胺联合利妥昔单抗（R²方案）5年随访持续改善无进展生存期和总生存期。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 来那度胺胶囊
商品名 瑞复美®（Revlimid®）
研发企业 百时美施贵宝（BMS）/新基（Celgene）
药物类别 免疫调节剂（IMiD）/抗肿瘤药物
给药方式 口服
规格 5mg、10mg、15mg、25mg
1.2 核心适应症
适应症 应用场景
多发性骨髓瘤（MM） 新诊断患者、自体干细胞移植后维持治疗、复发/难治性患者
骨髓增生异常综合征（MDS） 5q缺失（del(5q)）伴输血依赖性贫血的低危/中危-1型患者
惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL） 复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）
复发/难治性霍奇金淋巴瘤（cHL） 联合低剂量纳武利尤单抗方案
1.3 作用机制
来那度胺是沙利度胺的衍生物，具有更高效、更低毒的特性。其作用机制呈多样性：

作用靶点 机制
直接抗肿瘤 抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和凋亡
免疫调节 增强T细胞和NK细胞活性，促进IL-2、IFN-γ产生
抗血管生成 抑制血管内皮生长因子（VEGF）介导的血管新生
微环境调节 改变骨髓微环境，抑制肿瘤细胞与基质细胞黏附
cereblon结合 结合E3泛素连接酶cereblon，降解IKZF1/IKZF3等关键转录因子
二、多发性骨髓瘤（MM）临床疗效
多发性骨髓瘤是来那度胺应用最广泛、证据最充分的适应症领域。

2.1 新诊断多发性骨髓瘤
（1）一线治疗（不适合移植患者）
FIRST研究（MM-020） 是比较来那度胺联合地塞米松（Rd）持续治疗与美法仑+泼尼松+沙利度胺（MPT）方案的关键III期研究：

中位无进展生存期（PFS）：Rd持续治疗组显著优于MPT组

总生存期（OS）：Rd持续治疗组显著延长

疗效结论：Rd方案已成为不适合移植新诊断MM患者的全球标准治疗之一

（2）适合移植患者的一线治疗
2024/2025年NCCN指南重大更新：

达雷妥尤单抗+来那度胺+硼替佐米+地塞米松（D-VRd）四药方案被提升为适合移植患者的优选方案（1类推荐）

来那度胺+硼替佐米+地塞米松（VRd）从优选方案调整为其他推荐方案

这一变化标志着MM一线治疗正式进入四药联合时代

2.2 自体干细胞移植（ASCT）后维持治疗
ASCT后维持治疗是MM长期管理的关键策略，多项III期研究证实来那度胺维持治疗的明确价值：

CALGB 100104研究（III期随机对照试验）显示：

与安慰剂组相比，来那度胺维持治疗组显著延长无进展生存期（PFS）

总生存期（OS）也呈现获益趋势

关键III期研究设计（NCT00114101）评估ASCT后维持治疗：

患者随机接受来那度胺或安慰剂维持治疗

主要终点：至疾病进展时间（TTP）

次要终点：完全缓解率（CR）、PFS、OS

结论：ASCT后来那度胺维持治疗是MM患者的标准治疗方案

维持治疗临床价值：

获益维度 效果
延长缓解持续时间 显著延长
降低复发风险 显著降低
可长期耐受 长期给药可行性好
2.3 复发/难治性多发性骨髓瘤
来那度胺联合地塞米松（Rd）方案是复发/难治性MM的核心治疗方案。

MM-009和MM-010研究（两项关键III期研究）汇总数据：

疗效指标 来那度胺+地塞米松组 安慰剂+地塞米松组
中位治疗持续时间 44.0周 23.1周
总缓解率（ORR） 显著更优 —
至进展时间（TTP） 显著延长 —
重要安全发现：来那度胺+地塞米松组需关注静脉血栓栓塞风险：

深静脉血栓（DVT）发生率：7.4%（严重不良事件）

肺栓塞（PE）发生率：3.7%（严重不良事件）

新诊断MM低剂量地塞米松方案的III期研究（NCT00098475）：

随机分组：来那度胺+标准剂量地塞米松 vs 来那度胺+低剂量地塞米松

主要目的：比较两种方案的疗效和毒性

低剂量方案保持相似疗效的同时毒性更低

2.4 高危冒烟型骨髓瘤（SMM）指南争议
2026年ASCO和NCCN指南对比：

指南 高危SMM治疗推荐 来那度胺地位
ASCO指南 主动监测或达雷妥尤单抗 不常规推荐来那度胺
NCCN指南 达雷妥尤单抗或来那度胺 推荐使用
临床意义：两大权威指南存在差异，临床医生需根据患者具体情况个体化决策。NCCN仍支持来那度胺使用，但ASCO认为证据不足以常规推荐。

三、骨髓增生异常综合征（MDS）临床疗效
来那度胺在MDS治疗中具有革命性意义，尤其对于5q缺失（del(5q)）亚型患者。

3.1 5q缺失MDS的突破性疗效
关键里程碑研究（List等）（148例5q-综合征患者）：

疗效指标 结果
红细胞反应率 76%（112/148例）
输血独立（24周） 67%（99例）
输血需求减少≥50% 9%
血红蛋白升至正常 4例
细胞遗传学改善：

疗效指标 结果
异常染色体改善 73%（62/85例）
完全细胞遗传学缓解 45%（38/85例）
预测因素：血小板计数<10万/mm³和年龄≥60岁与获得染色体反应机会降低相关。

FDA批准：基于这些数据，FDA于2005年12月批准来那度胺用于输血依赖性的低危和中危-1型5q缺失MDS患者。

3.2 非5q缺失MDS的疗效
HOVON89 II期研究（184例低危/中危-1 MDS，中位随访70.7个月）：

疗效指标 总体数据 非del(5q) del(5q)
红细胞改善（HI-E） 40% 32% 80%
24周输血独立率 24% 16% 67%
中位PFS 17.4个月 — —
中位OS 39.9个月 — —
重要发现：

ESA/G-CSF联合来那度胺未增加额外疗效（40% vs 39% HI-E，P=0.764）

中位至HI-E时间：3.2个月（两臂相似）

中位HI-E持续时间：9.8个月

疗效预测因素：

预测因素 与HI-E的关系
del(5q)存在 阳性
骨髓淋巴细胞高比例 阳性
原始B细胞高比例 阳性
突变数量少 阳性
环状铁粒幼细胞缺失 阳性
SF3B1突变 阳性
四、淋巴瘤临床疗效
4.1 惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）：AUGMENT研究5年随访
AUGMENT III期研究评估了来那度胺联合利妥昔单抗（R²方案）在复发/难治性惰性NHL（主要为滤泡性淋巴瘤）患者中的疗效，2026年4月发表了5年长期随访结果。

研究设计：

358例复发/难治性iNHL患者（295例为滤泡性淋巴瘤）

随机分组：来那度胺+利妥昔单抗（R²组） vs 安慰剂+利妥昔单抗（R-安慰剂组）

中位随访时间：65.9个月（>5年）

5年长期疗效数据：

疗效指标 R²组 vs R-安慰剂组 HR值 临床意义
无进展生存期（PFS） R²组显著更优 0.50 进展/死亡风险降低50%
总生存期（OS） R²组显著更优 0.59 死亡风险降低41%
亚组分析：在年龄≥70岁的滤泡性淋巴瘤患者中，R²方案同样显示持续的长期疗效。

安全性：安全性特征与初步分析一致，未发现新的安全性信号。

指南意义：基于AUGMENT研究的长期随访数据，R²方案被确立为复发/难治性iNHL的标准治疗方案之一。

4.2 复发/难治性霍奇金淋巴瘤（cHL）
II期试验（单臂研究，20例复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤）：

方案：低剂量纳武利尤单抗（40mg，每2周）+ 来那度胺（10mg，21天/28天）

疗效指标 结果
完全缓解（CR） 60%（12/20）
部分缓解（PR） 30%（6/20）
总缓解率（ORR） 90%
全队列PFS率 83.5%（中位随访15个月）
关键机制发现：

低剂量纳武利尤单抗（约0.7mg/kg）可实现完全PD-1受体占用

治疗14天后CD8⁺ T细胞仍保持完全受体占用

为PD-1抑制剂的合理剂量使用提供了新思路

五、安全性特征
5.1 常见不良反应
不良反应类型 发生率 管理建议
骨髓抑制 中性粒细胞减少、血小板减少（常见） 定期血常规监测，必要时调整剂量或使用生长因子
静脉血栓栓塞 DVT 7.4%，PE 3.7% 高危患者预防性抗凝治疗
感染 常见（上呼吸道感染、肺炎等） 监测感染体征，及时干预
疲劳 常见 对症支持治疗
皮疹 常见 对症处理，严重时减量或停药
腹泻 常见 对症处理
5.2 严重不良反应及警告
风险 说明 管理要点
第二原发恶性肿瘤 长期使用风险增加 定期随访监测
肝毒性 肝功能异常 定期监测肝功能
肿瘤溶解综合征 高肿瘤负荷患者风险高 预防性水化、别嘌呤醇
胚胎-胎儿毒性 黑框警告 育龄女性必须采取有效避孕措施
5.3 禁忌症
禁忌情况
孕妇及可能怀孕的女性（绝对禁用）
未达到所有避孕要求的育龄女性
对来那度胺活性成分或任何辅料过敏者
六、指南推荐地位
6.1 多发性骨髓瘤（MM）
NCCN指南（2025版） 来那度胺核心地位：

治疗场景 推荐方案 级别
适合移植患者（一线） 达雷妥尤单抗+VRd 优选（1类）
适合移植患者（一线） VRd 其他推荐（1类）
维持治疗 来那度胺单药 标准方案
复发/难治 Rd方案 标准方案
6.2 骨髓增生异常综合征（MDS）
NCCN指南推荐：

5q缺失（del(5q)）MDS伴贫血：来那度胺是标准治疗选择

非5q缺失MDS：来那度胺为二线治疗选择（ESA失败后）

6.3 惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）
基于AUGMENT研究5年随访：

R²方案（来那度胺+利妥昔单抗） 被确立为复发/难治性iNHL（包括FL和MZL）的标准治疗方案

七、疗效汇总
适应症 关键疗效数据 证据来源
MM（新诊断，不适合移植） Rd持续治疗显著优于MPT，中位PFS显著延长 FIRST研究
MM（适合移植） D-VRd四药方案为NCCN优选（1类） NCCN 2025指南
MM（ASCT后维持） 显著延长PFS CALGB 100104等
MM（复发/难治） Rd组中位治疗44.0周 vs 23.1周（安慰剂组） MM-009/010
MDS（del(5q)） 红细胞反应率76%，染色体改善73% List等研究
MDS（非del(5q)） HI-E率32%，24周输血独立率16% HOVON89
iNHL（R²方案） 5年PFS HR=0.50，OS HR=0.59（死亡风险降低41%） AUGMENT
cHL（联合NIVO） ORR 90%，CR 60%，PFS率83.5% II期研究
八、总结
瑞复美（来那度胺胶囊）作为新一代免疫调节剂的代表药物，其核心临床价值可概括为：

多发性骨髓瘤基石地位：从新诊断（不适合移植）到ASCT后维持治疗、复发/难治治疗，来那度胺贯穿MM全程管理。2024/2025年NCCN指南将D-VRd四药方案提升为适合移植患者的优选方案（1类推荐），标志着MM一线治疗的新标准。ASCT后来那度胺维持治疗显著延长PFS。

5q缺失MDS的革命性疗效：红细胞反应率高达76%，67%患者实现输血独立，73%患者染色体异常改善，是MDS精准治疗的成功典范。FDA基于此批准其用于输血依赖性del(5q)低危/中危-1 MDS。

R²方案在iNHL的里程碑：AUGMENT研究5年长期随访证实，R²方案使进展/死亡风险降低50%（HR=0.50），死亡风险降低41%（HR=0.59），安全性特征可管理。该方案已成为复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的标准治疗。

跨病种治疗潜力：来那度胺在cHL中联合低剂量纳武利尤单抗方案展现90%总缓解率，为化疗-free方案提供了新思路；在非del(5q)MDS中明确疗效预测因素指导精准应用。

安全性管理成熟：常见不良反应为骨髓抑制和静脉血栓栓塞（DVT 7.4%，PE 3.7%），可通过血常规监测和预防性抗凝有效管理。胚胎-胎儿毒性为绝对禁忌，育龄女性必须严格避孕。

温馨提示：本品为处方药，必须在具有血液肿瘤诊疗经验的专科医生指导下使用。来那度胺有致畸风险，孕妇绝对禁用。治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能，高危血栓患者需预防性抗凝治疗。具体用药方案应根据患者疾病类型、分期、体能状态及耐受性个体化制定。