【临床药理】作用机制
维泊妥珠单抗是一种作用于 CD79b 的抗体-药物偶联物，可靶向递送强效抗有丝分裂剂（单甲基澳瑞他汀 E 或 MMAE）至 B 细胞，从而杀死恶性 B 细胞。维泊妥珠单抗分子由 MMAE 通过可裂解接头共价连接至人源化免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体组成。单克隆抗体以高亲和力和选择性方式结合 CD79b（B细胞受体的细胞表面组分）。CD79b 只在 B 细胞系内的正常细胞（浆细胞除外）和恶性 B 细胞中表达；在> 95%的 DLBCL 中表达。与 CD79b 结合后，维泊妥珠单抗迅速内化，连接头被溶酶体蛋白酶裂解，从而促使 MMAE 向细胞内递送。MMAE 与微管结合后，可抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡，从而杀伤正在分裂的细胞。
药效学
在维泊妥珠单抗 0.1~2.4 mg/kg剂量（0.06~1.33倍获批的推荐剂量）范围内，暴露量越高，一些不良反应的发生率越高（例如，≥2 级周围神经病，≥3 级贫血），暴露量越低，疗效越低。
心脏电生理学
根据在推荐剂量治疗的既往经治 B 细胞恶性肿瘤患者中开展的两项开放性研究的 ECG 数据，维泊妥珠单抗治疗未导致具有临床意义的平均 QTc 间期延长。
药代动力学
维泊妥珠单抗在 0.1~2.4 mg/kg 剂量范围内，抗体偶联的 MMAE（acMMAE）的血浆暴露量随剂量成比例增加。维泊妥珠单抗 1.8 mg/kg 首次给药后，acMMAE 的 Cmax 为 803（±233）ng/mL，AUCinf为 1860（±966）天*ng/mL。根据群体药代动力学分析，预测第 3 周期 acMMAE 的 AUC 相比第 1 周期增加大约 30%，并达到第 6 周期 AUC 的 90%以上。第 6 周期 acMMAE 的终末半衰期约为 12 天（95% CI：8.1~19.5 天）。
维泊妥珠单抗在 0.1~2.4 mg/kg 剂量范围内，非偶联 MMAE（维泊妥珠单抗的细胞毒性成分）的暴露量随剂量成比例增加。MMAE 的血浆浓度服从形成速率限制动力学。维泊妥珠单抗 1.8 mg/kg 首次给药后，Cmax为 6.82（±4.73）ng/mL，达到最大血浆浓度的时间约为 2.5 天，终末半衰期约为 4 天。非偶联 MMAE 的血浆暴露量少于 acMMAE 暴露量的 3% 。基于群体药代动力学分析，每 3 周一次重复给药后，血浆中非偶联 MMAE 的暴露量（AUC 和 Cmax）降低。
基于群体药代动力学模拟，事后分析预测体重超过 100 kg 的患者的非偶联MMAE 暴露量增加不超过 55%。
吸收
维泊妥珠单抗通过静脉输注给药。尚未对其他给药途径进行研究。
分布
基于群体药代动力学分析估计的 acMMAE 中央室分布容积为 3.15 L。
依据体外实验结果，MMAE 人血浆蛋白结合率为 71%~77%，血液/血浆比为0.79~0.98。
代谢
尚未在人体中研究维泊妥珠单抗的分解代谢。预计维泊妥珠单抗在患者体内发生分解代谢，产生小肽、氨基酸、非偶联 MMAE 和非偶联 MMAE 相关分解代谢产物。
体外研究表明，MMAE 是 CYP 3A4/5 的底物，但对主要的 CYP 酶没有诱导作用。MMAE 是 CYP3A4/5 的弱效时间依赖性抑制剂，但在临床相关浓度下不会竞争性抑制 CYP3A4/5。
MMAE 对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2D6没有诱导作用。
消除
基于群体药代动力学分析结果，偶联物（acMMAE）主要通过非特异性线性清除途径消除，消除率为 0.9 L/天。
大鼠接受维泊妥珠单抗（MMAE 带有放射性标记）给药的体内研究表明，大部分放射性经粪便排泄，少部分放射性经尿液排泄。
特殊人群中的药代动力学
儿童人群
目前尚未开展研究确定维泊妥珠单抗在儿科患者（< 18 岁）中的药代动力学特征。
老年人群
根据在 19-89 岁患者中开展的群体药代动力学分析，年龄对 acMMAE 和非偶联 MMAE 的药代动力学没有影响。在< 65 岁（n = 394）和≥ 65 岁（n = 495）的患者中，未观察到 acMMAE 和非偶联 MMAE 的药代动力学存在显著差异。
肾功能损害
基于群体药代动力学分析的结果，在轻度（CrCL 60~89 mL/min，n = 361）或中度（CrCL 30~59 mL/min，n = 163）肾功能损害患者中，acMMAE和非偶联MMAE的暴露量与肾功能正常患者（CrCL ≥90 mL/min，n = 356）相似。尚无充分数据评估重度肾功能损害（CrCL 15~29 mL/min，n = 4）对药代动力学的影响。尚无终末期肾病和/或透析患者的数据（见【用法用量】）。
肝功能损害
基于群体药代动力学分析的结果，acMMAE 的暴露量在轻度肝功能损害患者中[AST > 1.0~2.5 ×ULN 或 ALT > 1.0~2.5×ULN 或总胆红素> 1.0~1.5×ULN，n = 133] 和肝功能正常患者（n = 399）相似，而非偶联 MMAE 的 AUC 在轻度肝功能损害患者中[AST > 1.0~2.5×ULN 或 ALT > 1.0~2.5×ULN 或总胆红素> 1.0~1.5×ULN，n = 54]比肝功能正常患者（n = 737）高, 不超过 40%。
尚无充分数据评估中度肝功能损害（总胆红素> 1.5~3 × ULN，n = 11）对药代动力学的影响。重度肝功能损害或接受过肝移植的患者的数据有限（见【用法用量】）。
遗传药理学
尚未在动物或人中专门开展维泊妥珠单抗和/或 MMAE 的遗传药理研究。
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