维全特不良反应

【维全特不良反应】
安全性总结
对培唑帕尼在肾细胞癌（RCC）受试者（总计 n=1149）中的安全性和耐受性进行了总体评价，所评价数据为来自关键性 RCC 研究（VEG105192， n=290）、扩展研究（VEG107769， n=71）、支持性 II 期研究（VEG102616 组， n=225）和随机开放性、平行组 III 期非劣效性研究（VEG108844， n=557）的汇总数据（见【临床试验】）。
对培唑帕尼在其他适应症受试者中的安全性和耐受性进行了总体评价（总安全性人群 n= 382），所评价数据为来自其他适应症的关键性研究（VEG110727，n= 369）和支持性 II 期研究（VEG20002， n=142）的汇总数据。除在 RCC 研究中已发现的不良反应外，仍有在其他适应症的研究中报告的治疗相关的不良反应如下，很常见低白蛋白血症，剥脱性皮疹；常见：左心室功能不全，咳嗽，呃逆，口咽痛，支气管出血，耳鼻喉检查异常，血胆固醇异常；不常见：脑梗死，胃出血，腹膜炎，皮肤溃疡。
在 RCC 或其他适应症研究中确定的最重要的严重不良反应包括短暂性脑缺血发作缺血性脑卒中、心肌缺血、心肌和脑梗塞、心功能不全、胃肠穿孔和瘘、QT 间期延长、肺、胃肠道和脑出血，所有这些不良反应报告率在经治患者中均低于 1%。在其他适应症的研究中确定的其他重要严重不良反应包括静脉血栓栓塞事件、左心室功能不全和气胸。考虑与培唑帕尼可能相关的致死性事件包括胃肠道出血、肺出血/咯血、肝功能异常、肠穿孔和缺血性脑卒中。在 RCC 和其他适应症的研究中最常见的任何级别不良反应（曾在至少 10%的患者中出现）包括：腹泻、毛发颜色改变、皮肤色素减少、剥脱性皮疹、高血压、恶心头痛、疲劳、食欲减退、呕吐、味觉障碍、口腔炎、体重下降、疼痛、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。按 MedDRA 身体系统器##官、频率和严重程度等级分类的 RCC 和其他适应症受试者或上市后报告的所有等级的治疗相关不良反应如下。频率的分级采用以下惯例：
很常见 ≥1/10
常见 ≥1/100 至< 1/10
不常见 ≥1/1,000 至< 1/100
罕见 ≥1/10,000 至< 1/1,000
非常罕见  < 1/10,000
未知（无法从现有的数据估计）
根据临床研究数据的绝对频率进行分类。另外还对所有培唑帕尼安全性和耐受性数据和来自自发报告的数据进行了评估。在每个相同频率的不良反应按严重程度递减的顺序列出。
不良反应列表表 1 RCC 研究（n=1149）期间和上市后报告的治疗相关不良
上市后报告的治疗相关不良反应(来自所有培唑帕尼临床研究的自发病例报告和严重不良反应)。
已将下列术语合并：
a腹痛，上腹痛和下腹痛
b水肿，外周水肿，眼部浮肿，局部水肿和脸部浮肿
c味觉障碍，味觉缺失和味觉减退
d白细胞计数减少，中性粒细胞计数下降，白细胞计数下降
e食欲下降和厌食
f心功能不全、左心室功能不全、心力衰竭和限制性心肌病
g静脉血栓栓塞事件、深静脉血栓、肺栓塞和血栓中性粒细胞减少、血小板减少和手足综合征在东亚裔患者中观察到的发生率更高。
中国人群不良反应中国人群的安全性数据结果来自 5 项临床研究： 2 项大型 III 期随机、开放临床研究（VEG108844 和 VEG113078），共包括 209 名中国患者； 1 项支持培唑帕欧美上市的关键性研究（VEG105192）和 2 项支持性研究（VEG102616 和VEG107769），共包括 19 例中国患者，其中 18 例为有效性和安全性分析人群。VEG108844 研究是一项随机、开放性、III 期研究，在初治的晚期肾细胞癌受试者中评价了培唑帕尼对比舒尼替尼的有效性和安全性。VEG113078 研究是 III 期研究VEG108844 的一项子研究，在中国、韩国和台湾地区进行，入组的患者人群与VEG108844 研究相同，研究设计和实施也几乎完全相同，对两项研究汇总分析有效性和安全性数据。
在 VEG108844 和 VEG113078 这两项研究的中国人群中，最常见不良反应（任何治疗组发生率>35%）为高血压、腹泻、手足综合征、毛发颜色改变、ALT 升高、AST 升高、疲劳、食欲减退、蛋白尿、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数减少、血小板减少症和血小板计数减少（见表 2）。培唑帕尼和舒尼替尼治疗组的这些不良反应与 VEGF TKI 类药物观察到的常见不良反应相一致。其中手足综合征、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数减少、血小板减少症和血小板计数减少在舒尼替尼组比在培唑帕尼组更常见，显示出在这些影响患者生存质量的常见不良反应中，患者对培唑帕尼耐受性要优于舒尼替尼。在中国人群中观察到的不良事件结果与总体人群相似。
表 2 在任一治疗组≥10%受试者发生的治疗中不良事件总结（VEG108844 和VEG113078 研究中国安全性人群）
在另外 3 项研究中，尽管中国入组患者较少（18 例），但在这些患者中观察的不良事件类型与东亚患者（51 例）相似，也与总体人群结果相一致。
上市后数据在培唑帕尼批准后的使用中发现了以下不良反应。这包括自发的病例报告，以及来自针对尚未批准的适应症正在进行的研究、临床药理学研究和探索性研究中的严重不良事件
感染及侵染类疾病
不常见 感染（伴或不伴中性粒细胞减少；见【注意事项】）
血液及淋巴系统疾病
罕见 血栓性微血管病（包括血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征；见【注意事项】）
神经系统疾病
不常见 可逆性后部脑病综合征（见【注意事项】）
胃肠系统疾病
常见 肠胃胀气
不常见 胰腺炎
肝胆系统疾病
常见 γ-谷氨酰转移酶升高
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
很常见 关节痛
常见 肌肉痉挛
眼部疾病
不常见 视网膜脱离/撕裂
呼吸、胸及纵膈疾病
罕见 间质性肺病/肺炎（见【注意事项】）

【维全特禁忌】
对活性成分或任何辅料过敏者禁用。