米芙麦考酚钠肠溶片药代动力学

米芙麦考酚钠肠溶片药代动力学

吸收：口服给药后，麦考酚钠被广泛吸收。与肠溶衣设计一致，麦考酚酸(MPA)最大药物浓度时间大约在1.5-2小时。体外研究证明麦考酚钠的肠溶衣剂型避免了在胃的酸性条件下麦考酚酸(MPA)的释放。在使用以环孢素微乳剂为基础的免疫抑制剂的稳定期肾移植患者中，麦考酚酸(MPA)经胃肠道吸收为93％，绝对生物利用度为72％。麦考酚钠药代动力学具有剂量相关性，在180-2160mg的研究剂量范围中呈线性。与禁食状态比较，伴随高脂肪饮食（脂肪55g，热量1000卡）给药麦考酚钠720mg对麦考酚酸(MPA)的整体暴露量(AUC)没有影响，而AUC是与有效性最相关的药代动力学参数。然而麦考酚酸(MPA)的最大浓度(Cmax)会有33％的降低。 分布：在稳定状态，麦考酚酸(MPA)的分布容积是50升。麦考酚酸和麦考酚酸葡萄糖醛酸苷都具有高度蛋白结合的特征，分别为97％和82％。游离的麦考酚酸(MPA)浓度可能随着蛋白结合位点的降低（尿毒症，肝衰竭，血白蛋白减少，伴随使用高蛋白结合药物）而增加。这将增大患者发生麦考酚酸(MPA)相关不良反应的风险。 生物转化：麦考酚酸(MPA)的半衰期为11.7小时，清除率为8.6L/小时。麦考酚酸(MPA)主要通过葡萄糖醛酰基转移酶代谢，生成麦考酚酸(MPA)的葡萄糖醛酸苷，麦考酚酸葡萄糖醛酸苷MPAG）。MPAG是麦考酚酸(MPA)主要的代谢物，并不具有生物活性。在使用以环孢素微乳剂为基础的免疫抑制剂的肾移植患者中，大约28％口服剂量的麦考酚钠在进入系统前代谢转化为MPAG。MPAG的半衰期比麦考酚酸(MPA)长，大约为15.7小时，清除率为0.45L/小时。 清除：尽管有可忽略剂量的麦考酚酸(MPA)在尿中出现（<1.0％），麦考酚酸(MPA)绝大多数以MPAG的形式通过尿清除。分泌在胆汁中MPAG可以通过肠道菌群分解。分解后的麦考酚酸(MPA)可以被再次吸收。在麦考酚钠给药大约6-8小时后，可以测量到麦考酚酸(MPA)浓度的第二个峰，与分解的麦考酚酸(MPA)被重新吸收一致。 在以环孢素微乳剂为基础免疫抑制剂的肾移植患者的药代动力学：下表展示了麦考酚钠口服给药后的麦考酚酸(MPA)的平均药代动力学参数。单一剂量的麦考酚钠药代动力学预测多剂量和长期给药麦考酚钠的药代动力学。在移植后早期，麦考酚酸(MPA)的平均AUC和麦考酚酸(MPA)的Cmax大约是移植6个月后测量的一半。 特殊人群的药代动力学： 肾功能不全-麦考酚酸(MPA)的药代动力学在从正常人到肾功能不全患者中未发生改变。相反，MPAG的暴露量随着肾功能的降低而升高；在无尿的情况下，MPAG的暴露量升高大约8倍。麦考酚酸(MPA)或MPAG的清除率不受血液透析的影响。在肾衰竭的情况下，游离麦考酚酸(MPA)可能显著增加，这可能是因为血中高水平的尿素降低了麦考酚酸(MPA)的血浆蛋白结合。 肝功能不全-在酒精性肝硬化志愿者中，肝麦考酚酸(MPA)葡萄糖醛酸化过程相对不受肝脏器质性疾病的影响。肝脏疾病对该过程的影响可能与特定疾病有关。肝脏疾病大多有胆道系统损伤，例如原发性胆汁性肝硬变，就可能会有不同结果。 儿童-只有有限的麦考酚钠用于儿童的数据。上表给出了以环孢素微乳剂为基础的免疫抑制剂的稳定期儿童肾移植患者的平均麦考酚酸(MPA)药代动力学参数。与成年肾移植患者比较，儿童患者中的麦考酚酸(MPA)Cmax和AUC变异性增加。麦考酚酸(MPA)平均的AUC值比接受720mg麦考酚钠治疗的成年患者高。麦考酚酸(MPA)的平均表观清除率大约是7.7L/小时。剂量为200-300mg/m2的麦考酚钠相应的麦考酚酸(MPA)AUC在30-50mg/小时/mL之间。 性别-麦考酚钠的药代动力学不具备临床显著的性别差异。 老年人-基于初步数据，麦考酚酸(MPA)暴露量在年龄上看来没有临床上的显著差异。