必利劲盐酸达泊西汀片临床试验

必利劲盐酸达泊西汀片临床试验

已在5项双盲、安慰剂对照的临床试验证明了本品治疗早泄的疗效。这5项试验共有随机受试者6081例。受试者的年龄在18岁及以上，在入选前6个月内的大部分性生活中均出现过早泄。在其中4项研究中，受试者在基线阶段内至少75％的可评价的性生活事件中的阴道内射潜伏期（IELT：自插入阴道至阴道内射精的时间）＜2分钟。在第5项研究中，受试者的入组标准相同，然而，然而没有使用秒表测定IELT。所有研究均排除了那些患有其他形式性功能障碍（包括勃起功能障碍）或正在使用其他形式的针对早泄的药物治疗的受试者。在其中4项研究中，使用秒表在灭磁性生活中测量主要终点（平均阴道内射精潜伏期）。所有随机研究的结果均是一致的。在一项具有代表性的、治疗时间最长的（24周）研究中，共1162例受试者经过随机化处理，其中接受安慰剂385例，按需接受本品30mg剂量的386例，按需接受本品剂量60mg剂量的389例。图1所示为所有治疗组在基线和研究终点时的平均阴道内射精潜伏期。本品两个治疗剂量与安慰剂组相比，在24周终点时平均阴道内射精潜伏期增加均有显著的统计学意义（p＜0.001）。阴道内射精潜伏期延长的幅度与基线阴道内射精潜伏期相关，不同的受试者的程度均不同。以下患者报告的缓解率对本品治疗的临床意义进行了描述。 除了主要终点（平均阴道内射精潜伏期）之外，使用一种治疗反应的定义来证明在上述研究中对患者有意义的治疗受益，该定义包括控制射精方面至少增加2分，射精苦恼方面至少减少1分。本品各组从第4周开始直至并包含24周期间内出现缓解的受试者百分比要显著地高于安慰剂组（第16周时达泊西汀30mg与安慰剂相比p=0.003，所有其他比较p值≤0.001）。还观察到受试者苦恼的显著降低以及受试者对性生活满意度的显著提高。 表3列出了主要的次要终点在第12周和第24周时的改善。 本品与安慰剂相比的p值＜0.001：LPOCF指最后一次基线后观察的结转 其他在临床试验中评价的次要的报告的结果（PRO）终点包括变化的临床综合印象（CGIC，患者评价自身状况常用的方法）。研究者要求患者自研究开始时就要对早泄的情况进行比较，缓解的选项从大幅改善到大幅恶化。当将显著水平设置为0.05（双例）进行检验时，临床综合印象的终点出现了较安慰剂组具有显著统计学意义的改善。表4按治疗组列出了上述研究结束时报告的临床综合印象结果。 在一项为期12周，亚太国家研究范围内的研究中，1067名受试者随机分组，安慰剂组357名，本品30mg按需治疗组354名，本品60mg按需治疗组356名。图2显示的是所有治疗组基线和研究终点的平均IELT值。两个本品治疗组与安慰剂组比较，12周终点（LPOCF)的IELT平均值显著升高（p＜0.001）。 除了主要终点平均IELT外，还有一种和资料反应来证明R096769-PRE-3003研究中对患者有意义的治疗益处，这种治疗反应是由射精控制至少2个分类增高和射精相关痛苦至少1个分类下降组成的。从第一剂给药测量IELT开始直到第12周（包括第12周），每个本品组的反应患者百分率较安慰剂组有显著升高（p＜0.001）。患者痛苦显著下降并且性交满意度也显著改善。表5所示12周终点时各关键次要终点的改善情况。 在R096769-PRE-3003研究中还评价了其他次要患者报告终点结果（PRO），包括临床综合印象的改变（CGIC），一种用于患者评价其状况的普遍检测方法。要求患者从试验开始时比较早泄情况。在大幅改善和大幅恶化之间做出选择，与安慰剂比较CGIC的终点有统计学显著改善，显著水平为0.05（双侧）。表6所示在R096769-PRE-3003研究最后个治疗组报告的CGIC结果。 一项安慰剂对照、双盲、平行分组研究评价了本品60mg长期每日及时按需给药以治疗早泄时的停药效应，该研究随机了1238例受试者。受试者每日或暗血接受为期62天的安慰剂或本品60mg治疗，随后是一个为期7天的停药评价期，期间受试者继续接受本品治疗或者安慰剂。使用停药引发的体征和症状（DESS，一种由医师规定的咨询停止5-羟色胺再摄取抑制剂治疗后出现的症状和体征的方法）来确定突然停止治疗后的停药效应。对于每位受试者而言，停药综合征的定义是自第63天至第70天的每周来确定