苏远曲氟尿苷替匹嘧啶片注意事项

苏远曲氟尿苷替匹嘧啶片禁忌

对本品成份有超敏反应的患者禁用。

苏远曲氟尿苷替匹嘧啶片注意事项

骨髓抑制本品治疗导致骨髓抑制的发生率增加，包括贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和血小板减少症。为了监测毒性反应必须在开始本品治疗之前以及根据需要检测全血细胞计数，至少在每一个疗程开始之前检测。如果中性粒细胞绝对计数＜1.5×109/L、或血小板计数＜75×109/L、或有既往治疗未消退的3或4级非血液学临床相关毒性，则不应开始本品治疗。接受本品治疗的患者中有严重感染的报告。鉴于大多数为与骨髓抑制相关的报告，应密切监测患者的病情，并应按临床指征采取适当处理措施，如采取给予抗菌药物或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的治疗。在RECOURSE研究中，本品组中的9.4％患者接受了G-CSF的治疗。胃肠道毒性本品导致恶心、呕吐和腹泻等胃肠道毒性的发生率增加。应密切监测具有恶心、呕吐、腹泻和其他胃肠道毒性症状的患者，并且应按临床指征采取止吐、止泻和其他措施（例如补充液体和电解质）。根据需要应调整剂量，例如延迟给药和/或减量（见[用法用量]）。肾功能异常不建议重度肾功能异常或终末期肾病患者（肌酐清除率[CLcr]＜30mL/min或需要透析）使用本品，因为尚无这些患者使用本品的数据。与肾功能正常（CLcr≥90mL/min）或轻度肾功能异常（CLcr6089mL/min）的患者相比，中度肾功能异常（CLcr30-59mL/min）患者中发生≥3级不良事件（AE）、严重不良事件、延迟给药和减量的发生率更高（差异至少为5％）。此外，与肾功能正常或轻度肾功能异常的患者相比，中度肾功能异常患者中的曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶的暴露量较高。应增加对中度肾功能异常患者的血液学毒性的监测频率。肝功能异常尽管基于非常有限的数据，因为基线中度肝功能异常患者中的3级或4级高胆红素血症的发生率较高，对于基线中度或重度肝功能异常（美国国家癌症研究所[NCI]标准C和D组，总胆红素＞1.5×ULN）的患者不建议使用本品（见[药代动力学]）。蛋白尿开始本品治疗之前和治疗期间建议采用试纸尿液分析监测蛋白尿。乳糖不耐受本品含乳糖。伴有罕见的半乳糖不耐受性遗传性疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得使用本品。对驾驶车辆和操作机器能力的影响本品对驾驶和操作机器能力的影响很小。本品治疗期间可能会出现疲乏、头晕或不适。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠尚无孕妇使用本品的数据。根据其作用机制，怀孕期间服用曲氟尿苷，可能导致胎儿的先天性畸形。动物研究中显示本品具有生殖毒性（见[药理毒理]）。哺乳尚不清楚本品或其代谢产物是否经人乳汁排泄。动物研究表明，曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶和/或其代谢产物经乳汁排泄（见[药理毒理]）。无法排除本品对母乳喂养婴儿的风险，本品治疗期间以及末次给药之后一天必须停止哺乳。避孕根据动物研究结果，孕妇服用曲氟尿苷，可能导致对胎儿的伤害。育龄妇女在本品治疗期间和治疗后6个月内应避免怀孕。因此，有生育能力的妇女在此期间应采取高度有效的避孕措施。目前尚不清楚本品是否降低激素类避孕药的作用，因此使用激素类避孕药的妇女应添加屏障避孕方法。有生育能力伴侣的男性应在治疗期间和治疗后6个月内采取有效的避孕措施。生育能力尚无本品影响人类生育能力的数据。动物研究结果表明，不会对雄性和雌性动物的生育能力产生影响（见[药理毒理]）。

儿童用药

转移性结直肠癌儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

老年用药

在RECOURSE研究中，有533名患者接受本品治疗；44％为65岁以上，而7％为75岁以上。65岁以上患者对比年轻患者，在有效性上未观察到总体差异，不建议根据年龄对本品的起始剂量进行调整。与未满65岁的患者相比，接受本品治疗的65岁以上患者的下列发生率更高：3级或4级中性粒细胞减少（48％对比30％），3级贫血（26％对比12％），3级或4级血小板减少（9％对比2％）。