晴可舒醋酸阿比特龙片不良反应
安全性特征概要由于作用机制导致的药效动力学效应，本品可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。临床最常见的不良反应是外周水肿、低钾血症、高血压和尿路感染。其他重要的不良反应包括心脏疾病、肝脏毒性、骨折和过敏性肺泡炎。通常，盐皮质激素不良反应经处理后可以得到有效的控制。联合应用皮质类固醇能够降低这些药物不良反应的发生率和严重程度。临床试验由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率没有直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。在两项随机、安慰剂对照、多中心临床试验（研究1和研究2）中，招募了正在使用促性腺激素释放激素（GnRH）治疗或既往接受过睾丸切除术的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，既往接受过化疗或未接受过化疗，治疗组患者每天服用本品1g，每日1次，合并泼尼松5mg，每日2次。对照组服用安慰剂，合并泼尼松5mg，每日2次。这两项随机临床试验报告的最常见（≥10％）的且在阿比特龙治疗组更常见（≥2％）的药物不良反应为疲乏、关节肿胀或不适、水肿、潮热、腹泻、呕吐、咳嗽、高血压、呼吸困难、尿路感染和挫伤。这两项随机临床试验报告的最常见（>20％）的且在阿比特龙治疗更常见（≥2％）的实验室检查异常是贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少症、高胆固醇血症、高血糖症、AST升高、低磷血症、ALT升高和低钾血症。研究1：既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌研究1招募了1195例既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。研究规定，没有肝转移的情况下，若AST和/或ALT≥2.5×ULN，则该患者不能入组。有肝转移的患者，若AST和/或ALT>5×ULN也不符合入组条件。表1显示研究1中本品治疗组不良反应发生率较安慰剂组增加≥2％的不良反应或需特别关注的不良事件。本品的中位治疗时间是8个月。表1：研究1中本品治疗的不良反应表2显示了研究1中关注的实验室检查异常。本品治疗组中3-4级低磷血症（7％）和低钾血症（5％）的发生率均≥5％。表2：研究1关注的实验室检查异常研究2：未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌研究2招募了1088例既往未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。研究排除了伴有肝转移的患者，AST和/或ALT≥2.5×ULN的患者也不符合入组条件。表3显示研究2中本品治疗组的不良反应发生率较安慰剂组增加≥2％的不良反应。本品的中位治疗时间是13.8个月。表3：研究2中本品治疗组发生率≥5％的不良反应表4显示了研究2中发生率15％以上，且本品治疗组发生率比安慰剂组更高（>5％）的实验室检查异常。本品治疗组3-4级的淋巴细胞减少症（9％）、高血糖症（7％）和ALT升高（6％）的发生率均>5％。表4：研究2中本品治疗组发生率>15％的实验室检查异常重要不良反应描述：心血管不良反应：研究1和研究2中均排除了无法控制的高血压和有临床显著的心脏疾病患者，后者包括既往6个月内发生的心肌梗死或动脉血栓、重度或不稳定型心绞痛、NYHA定义的III或IV级心力衰竭（研究301）或IIIV级心力衰竭（研究302）或心脏射血分数<50％。所有入组患者（包括活性药物治疗和安慰剂治疗患者）同时接受雄激素剥夺治疗，主要应用LHRH类似物，其与糖尿病、心肌梗死、脑血管意外和心源性猝死有关。在研究1和2的汇总数据中，本品治疗组心力衰竭的发生率比安慰剂组高（2.1％：0.7％）。本品治疗组中1.6％的患者出现3-4级心力衰竭，导致5例患者停止治疗，2例患者死亡。安慰剂组中0.2％的患者出现3-4级心力衰竭。安慰剂组出现1例因心力衰竭而死亡，没有出现治疗终止事件。研究1和2报告的心律失常绝大多数属于1-2级。本品治疗组有1例与心律失常有关的死亡和1例猝死事件，安慰剂组未出现相关死亡事件。本品治疗组有7例因心跳呼吸骤停导致的死亡事件（0.5％），安慰剂组有3例（0.3％）。安慰剂组有3例患者因出现心肌缺血或心肌梗死导致死亡，本品治疗组有2例。表5显示了研究1和研究2中发生的心血管相关的不良事件汇总数据，包括揭盲后（允许安慰剂组患者转至阿比特龙组）4个月的数据。表5研究1和研究2中发生的心血管相关的不良事件汇总#这里合并统计了5级不良事件。以下内容在说明书的注意事项中详细讨论：●盐皮质激素过量引起的高血压、低钾血症和体液潴留●肾上腺皮质功能不全●肝毒性●食物可增加本品上市后经验在本品批准上市后的使用期间，已发现下列其他的不良反应。由于这些反应由患者自发报告，且患者人数不确定，因此难以确切估计不良反应的发生频率，也难以确定其与药物暴露之间的因果关系。呼吸系统、胸及纵隔疾病：过敏性肺泡炎。报告可疑的不良反应药品获得上市许可后，报告可疑的不良反应非常重要。这样可以持续监测药品的获益/风险平衡。要求医疗专业人士通过国家不良反应报告系统报告任何可疑的不良反应。
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