里先安甲苯磺酸艾多沙班片药理毒理

里先安甲苯磺酸艾多沙班片药理毒理

药理作用 艾多沙班是凝血因子Xa（FXa）的选择性抑制剂，其抗凝血作用不需要抗凝血酶III的参与。艾多沙班可抑制游离的FXa和凝血酶原酶活性，并抑制凝血酶诱导的血小板聚集。对凝血级联反应中凝血因子Xa的抑制可减少凝血酶生成、抑制血栓形成。 毒理研究 遗传毒性：艾多沙班及其人体特异性代谢产物M-4体外染色体畸变试验结果为阳性，Ames试验、大鼠程序外DNA合成试验、人淋巴细胞微核试验、大鼠肝脏微核试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠经口给予艾多沙班剂量达1000mg/kg/天（根据体表面积换算，相当于人给药剂量60mg/天的162倍），未见生育力和早期胚胎发育毒性。 妊娠大鼠和妊娠兔经口给予艾多沙班，根据体表面积和AUC换算，分别达人体给药暴露量的16倍和8倍，未见胚胎胎仔生长发育毒性。艾多沙班在大鼠乳汁中分泌。 致癌性：小鼠连续104周经口给予艾多沙班剂量达500mg/kg/天，暴露量（AUC）分别相当于临床剂量60mg/天时人体暴露量（AUC）的3倍（雄性）和6倍（雌性），未见致癌性。大鼠连续104周经口给予艾多沙班剂量达600/400mg/kg/天（雄性）和200mg/kg/天（雌性），暴露量分别相当于临床剂量60mg/天时人体暴露量的8倍（雄性）和14倍（雌性），未见致癌性。