里先安甲苯磺酸艾多沙班片药物相互作用

里先安甲苯磺酸艾多沙班片药物相互作用

艾多沙班主要在上消化道（GI）吸收。因此，增加胃排空和肠蠕动的药物或疾病可能减少艾多沙班的溶解和吸收。 P-gp抑制剂：艾多沙班是外排转运蛋白P-gp的底物。药代动力学（PK）研究显示，艾多沙班与P-gp抑制剂（环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑、奎尼丁或维拉帕米）合并使用后，艾多沙班血浆浓度增加。艾多沙班与环孢素、决奈达隆、红霉素或酮康唑合并用药时剂量需减少至30mg，每日1次。临床数据表明，艾多沙班与奎尼丁、维拉帕米、或胺碘酮合并用药时，无需减少剂量（参见[用法用量]）。 尚未研究艾多沙班与其他P-gp抑制剂（包括HIV蛋白酶抑制剂）合并用药。 与以下P-gp抑制剂合并用药时，本品须使用30mg每日1次的剂量： 环孢素：环孢素单剂量500mg与艾多沙班单剂量60mg合并用药后，艾多沙班的AUC和Cmax分别增加73％和74％。 决奈达隆：决奈达隆400mg每日2次治疗7天，第5天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cmax分别增加85％和46％。 红霉素：红霉素500mg每日4次治疗8天，第7天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cmax分别增加85％和68％。 酮康唑：酮康唑400mg每日1次治疗7天，第4天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cmax分别增加87％和89％。 与以下P-gp抑制剂合并用药时，推荐使用本品60mg每日1次的剂量： 奎尼丁：奎尼丁300mg，第1天和第4天每日1次，第2天和第3天每日3次，第3天合用单剂量艾多沙班60mg，艾多沙班用药后24小时AUC和Cmax分别增加77％和85％。 维拉帕米：维拉帕米240mg每日1次治疗11天，第10天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cmax约增加53％。 胺碘酮：胺碘酮400mg合用艾多沙班60mg每日1次，AUC升高40％，Cmax升高66％。该变化无临床意义。治疗NVAF的ENGAGEAF-TIMI48研究显示，合用和未合用胺碘酮的受试者中疗效和安全性结果相似。 P-gp诱导剂：艾多沙班与P-gp诱导剂利福平合用导致艾多沙班平均AUC降低和半衰期缩短，其药效学作用也可能降低。艾多沙班与其他P-gp诱导剂（如，苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或贯叶连翘）合用可导致艾多沙班血浆浓度下降。艾多沙班与P-gp诱导剂合用时应谨慎。 P-gp底物： 地高辛：艾多沙班60mg每日1次（第1-14天）与地高辛0.25mg每日2次（第8天和第9天）和0.25mg每日1次（第10-14天）多次合用后，艾多沙班Cmax升高17％，达稳态时对AUC和肾清除率无显著影响。另外，艾多沙班对地高辛药代动力学（PK）影响的研究中，结果显示地高辛Cmax升高约28％，AUC升高7％。上述结果不具有临床意义。本品与地高辛合用时无需调整剂量。 抗凝剂、抗血小板药、NSAIDs和SSRIs/SNRIs 抗凝剂：因出血风险增加，艾多沙班禁止与其他抗凝剂合用（参见[禁忌]）。 乙酰水杨酸（ASA）：与单独用药相比，ASA（100或325mg）与艾多沙班合用的出血时间延长。与高剂量ASA（325mg）合用，艾多沙班的稳态Cmax和AUC分别增加35％和32％。不推荐艾多沙班与高剂量ASA（325mg）长期合用。与高于100mg剂量的ASA合用须在医疗监护下进行。 在临床研究中允许与ASA（低剂量≤100mg/天）、其它抗血小板药物和噻吩并吡啶类药物合用，与非合并用药相比，大出血事件增加约2倍，但艾多沙班和华法林组程度相似（参见[注意事项]）。单次给药后或稳态时，合用低剂量ASA（≤100mg）不影响艾多沙班的峰值或总暴露量。 艾多沙班可与低剂量ASA（≤100mg/天）合用。 血小板抑制剂：ENGAGEAF-TIMI48研究允许合并使用噻吩并吡啶类药物（如，氯吡格雷），合并用药后临床相关出血风险增加，但艾多沙班组出血风险低于华法林组（参见[注意事项]）。 艾多沙班与双联抗血小板治疗或溶栓药联合治疗的经验有限。 NSAIDs：与单独用药相比，萘普生与艾多沙班合用的出血时间延长。萘普生对艾多沙班的Cmax和AUC无影响。临床研究显示，与NSAIDs药物合用导致临床相关出血增加。不推荐艾多沙班与NSAIDs药物长期合并使用。 SSRIs/SNRIs：同其它抗凝剂一样，因已报告的对血小板的影响，与SSRIs或SNRIs合用，存在患者出血风险升高的可能性。 艾多沙班对其它药物的影响：与艾多沙班合用后地高辛的Cmax增加28％；但对AUC无影响。艾多沙班对奎尼丁的Cmax和AUC无影响。 艾多沙班与维拉帕米合用后，维拉帕米Cmax和AUC分别下降14％和16％。