乐唯欣注射用盐酸苯达莫司汀药理毒理

乐唯欣注射用盐酸苯达莫司汀药理毒理

药理作用 苯达莫司汀是一个含有类嘌呤苯并咪唑环的双功能氮芥衍生物。氮芥及其衍生物可形成亲电的碱性基团，可与富电子的亲核基团形成共价键，造成DNA链间交联。这种双功能的共价联结可通过多种途径导致细胞死亡。苯达莫司汀对静止期和分裂期细胞均有活性。苯达莫司汀确切的作用机制尚不清楚。 毒理研究 遗传毒性 苯达莫司汀Ames试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性。 生殖毒性 小鼠在器官形成期单次腹腔注射苯达莫司汀210mg/m2（70mg/kg），导致吸收胎增加、胎仔骨骼和内脏畸形率增加（露脑、腭裂、副肋、脊柱畸形），以及胎仔体重降低，该剂量未见母体毒性，未对更低剂量进行研究。小鼠于妊娠第7～11天多次腹腔注射苯达莫司汀，75mg/m2（25mg/kg）及以上剂量导致吸收胎增加，112.5mg/m2（37.5mg/kg）及以上剂量畸形率增加，结果与单次腹腔注射给药类似。大鼠于妊娠第4、7、9、11或13天时单次腹腔注射苯达莫司汀120mg/m2（20mg/kg）及以上剂量，导致胚胎和胎仔死亡，表现为吸收胎增加和活胎减少，外部畸形[尾部、头部和外部器官疝出（脐疝））和内部畸形（肾积水和脑积水）显著增加。 致癌性 苯达莫司汀对小鼠有致癌性。雌性AB/Jena小鼠腹腔注射苯达莫司汀37.5mg/m2/天（12.5mg/kg/天）、75mg/m2/天（25mg/kg/天）连续4天，发生腹膜肉瘤；经口给予苯达莫司汀187.5mg/m2/天（62.5mg/kg/天）连续4天，发生乳腺癌和肺腺瘤。