乐唯欣注射用盐酸苯达莫司汀注意事项

乐唯欣注射用盐酸苯达莫司汀禁忌

对苯达莫司汀有超敏反应史（例如严重过敏反应和过敏样反应）的患者禁用（参见[注意事项]部分）。

乐唯欣注射用盐酸苯达莫司汀注意事项

一般事项 本品是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊操作及处置程序。在处理和配制溶液时须谨慎小心。建议戴上手套和护目镜，以免在药瓶破裂或其他意外溢漏时发生接触。如果在稀释前手套接触到本品，应脱去手套，并按照处置程序处理。如果皮肤接触到本品，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果粘膜接触到本品，请用水彻底冲洗。 应告知患者，本品会导致恶心和/或呕吐。患者应报告其恶心及呕吐症状，以便进行对症治疗。 应告知患者，本品可能导致腹泻。患者出现腹泻时应向医生报告，以便进行对症治疗。 应告知患者，本品会导致疲乏，一旦出现这种副作用，应避免驾驶任何交通工具或操作任何危险工具或机械。 骨髓抑制 两项在美国和加拿大非霍奇金淋巴瘤患者中进行的研究显示，本品会导致98％的患者出现严重骨髓抑制（3-4级）（参见表4）。有3例患者（2％）死于骨髓抑制相关不良反应，其中嗜中性粒细胞减少性败血症、弥漫性肺泡出血伴3级血小板减少症以及机会性感染（巨细胞病毒[Cytomegalovirus,CMV]）肺炎各有1例。中国研究报告显示，本品会导致92％的患者出现严重骨髓抑制（3-4级）（参见表2）；4例死亡患者均在致命事件发生过程中经历骨髓抑制或重度感染。 出现治疗相关的骨髓抑制时，应密切监测白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）以及嗜中性粒细胞计数。在临床试验中，会每周检查血细胞计数，大多数情况下，血液学指标的最低水平出现在开始治疗后第3周。当发生骨髓抑制时，如果在下一个治疗周期的第一天血液学参数未能恢复达标，则可能须延迟给药。在开始下一个治疗周期之前，嗜中性粒细胞绝对计数应≥1×109/L，血小板计数应≥75×109/L。（参见[用法用量]） 应告知患者，本品可能会导致白细胞计数、血小板计数以及红细胞计数降低，应密切监测这些指标。告知患者，一旦出现呼吸急促、显著疲乏、出血、发热以及其他感染征状，应立即报告。 感染 临床试验和上市后经验中都有成年和儿科患者报告感染，包括肺炎、败血症、感染性休克、肝炎和死亡。使用本品治疗后发生骨髓抑制的患者更易于发生感染。对于那些接受本品治疗后发生骨髓抑制的患者，如果出现感染的症状或体征，建议其就医。 使用本品治疗的患者有感染复发的风险，这些感染包括（但不限于）乙型肝炎、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，应针对感染和感染复发采取合适的措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）。 输注反应和严重过敏反应 在临床试验中，发生输注反应较常见。症状包括发热、寒战、瘙痒和皮疹。罕见的情况下，可发生重度过敏反应以及类过敏反应，尤其在第2个治疗周期及随后治疗中更易出现。给药时需进行临床监测，出现重度反应时应停止用药。第一个治疗周期后应询问患者是否出现输注反应的症状。发生3级或3级以上过敏反应的患者应停药。对于此前曾发生1级或2级输注反应的患者，在随后治疗周期中为防止出现重度过敏反应可考虑采取以下措施，包括使用抗组织胺药物、解热药以及皮质激素。对于发生3级或4级输注反应的患者，应考虑停药。对于3级输注反应，如临床上合适，在考虑获益、风险和支持性护理措施后，可考虑停药。 应告知患者使用本品治疗期间可能发生轻度皮疹或瘙痒。告知患者，一旦出现严重或恶化的皮疹或瘙痒，应立即报告。 肿瘤溶解综合征 临床试验过程中和上市后已有与本品治疗相关的肿瘤溶解综合征病例报告。通常在第一个治疗周期内发生，不进行干预时可导致急性肾衰竭及死亡。预防措施包括：保持适当的体液容量；严密监测血生化，尤其是血钾及血尿酸水平；在开始治疗时，使用别嘌呤醇。但是，当本品和别嘌呤醇合并给药时，有可能增加重度皮肤毒性的风险 皮肤反应 临床试验和上市后安全性报告中有致死和严重皮肤反应事件发生，包括毒性皮肤反应[Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及伴嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS）]、大疱型疹和皮疹。本品单药使用、联合其他抗癌药物或别嘌醇给药时均有发生。发生皮肤反应后，如果继续接受本品治疗时，反应可能进展，严重程度可能升高。对发生皮肤反应的患者进行密切监测。如果为重度或进展性反应，停止或中止本品治疗。如果发生皮疹或瘙痒，建议患者立即报告。 肝脏毒性 已有与本品治疗相关的致死和严重肝损伤病例报告。一些患者中，联合治疗、进展性疾病和乙型肝炎的再激活为混杂因素（参见[注意事项]）。大多数报告发生在开始治疗的前三个月内。苯达莫司汀治疗前和治疗期间应监测肝功能指标。告知患者发生肝功能异常和严重肝毒性的可能性。如果出现肝脏衰竭体征，包括黄疸、厌食、出血或青肿，建议患者立即联系医生。 其他恶性肿瘤 有报告显示，个别接受本品治疗的患者发生了癌前病变以及恶性疾病，其中包括骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常、急性髓细胞白血病以及支气管癌。 外渗性损伤 在上市后监测中有本品外渗的报告，导致患者因为红斑、明显肿胀和疼痛而住院治疗。在进行本品输注前，应确保静脉输液通路良好，并在使用本品后，监测静脉输注部位是否出现发红、肿胀、疼痛、感染和坏死。 胚胎-胎儿毒性 本品用于孕妇时可能对胎儿产生危害。小鼠及大鼠在器官发育期间单次腹腔内给予苯达莫司汀可导致胚胎吸收增加，骨骼及内脏畸形以及胎儿体重降低。（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）

孕妇及哺乳期妇女用药

本品用于妊娠女性时可能对胎儿产生危害。在怀孕动物给予单剂药物时，可导致动物畸形。建议女性患者在接受本品治疗期间和治疗停止后3个月内避免妊娠。如果在妊娠期间使用本品，或者在接受本品治疗时妊娠，则应当告知患者本品可能对胎儿造成的潜在危害。建议接受本品治疗的男性患者在同期采用可靠的避孕措施。 未在妊娠女性中进行充分且具有良好对照的研究。如果患者在妊娠期间使用本药，或者在使用本品期间妊娠，则应将本品对胎儿的潜在风险告知患者。 尚不清楚本药是否可经乳汁分泌。由于许多药物经乳汁分泌，且本品可能具有导致母乳喂养胎儿发生严重不良反应，动物研究显示苯达莫司汀具有致癌性，因此，须权衡利弊，决定停止哺乳或是停药。

儿童用药

本品在儿童患者中使用的有效性尚未确定。 一项在43名儿童患者（年龄范围1～19岁）中进行的I/II期试验中，儿童患者中的安全性特征与在成人中观察到的一致，未发现有新的安全性信号。给药方案是在每个21天治疗周期的第1天和第2天，通过静脉输注本品60分钟，研究剂量为90和120mg/m2。在该儿童试验中，分别对年龄为1～19岁（中位年龄为10岁）的5名和38名患者考察了剂量为90和120mg/m2下本品的药代动力学。调整后的苯达莫司汀体表观清除率几何平均数为14.2L/h/m2。在静脉输注120mg/m260分钟后的儿童患者中，苯达莫司汀的暴露量（AUC0-24和Cmax）与相同剂量下成人患者中的暴露量相似。

老年用药

年龄<65岁患者和≥65岁患者的疗效（整体缓解率和缓解持续时间）相似。不考虑年龄因素，所有176例患者中至少发生了1起不良反应。