倍力腾注射用贝利尤单抗注意事项及禁忌

【倍力腾注射用贝利尤单抗禁忌】

已知对本品中活性物质或任何辅料过敏的患者禁用。 

【倍力腾注射用贝利尤单抗注意事项】

本品尚未在下列患者组中进行研究，因此不推荐本品用于以下患者： -重度活动性中枢神经系统狼疮重度活动性狼疮肾炎 HIV 乙型肝炎或丙型肝炎感染低丙球蛋白血症（IgG<400mg/dl）或IgA缺乏（IgA<10mg/dl）重要器官移植或造血干细胞/细胞/骨髓移植或肾移植史。死亡在静脉给药临床试验的对照阶段，本品治疗组报告的死亡人数多于安慰剂组。在3项临床试验中，2133例患者中共有14例患者在安慰剂对照、双盲治疗阶段死亡：安慰剂、本品1mg/kg、本品4mg/kg以及本品10mg/kg治疗组的死亡人数分别为3/675例（0.4％）、5/673例（0.7％）、0/111例（0％）和6/674例（0.9％）。没有出现占主导地位的单一的致死原因。病因包括感染、心血管疾病和自杀。在本品皮下给药的对照试验中（N=836），共有5例患者在安慰剂对照、双盲治疗阶段死亡（安慰剂治疗组和本品治疗组的死亡率分别为0.7％[2/280例]和0.5％[3/556例]）。感染是最常见的死亡原因。重度感染本品的作用机制可能增加感染（包括机会性感染）的潜在风险。在接受免疫抑制剂（包括本品）治疗的SLE患者中已有重度感染（包括致死病例）的报道（见[不良反应]）。在有重度或慢性感染或反复感染病史患者中，医师应特别谨慎使用本品。应密切监测接受本品治疗期间发生感染的患者，并仔细考虑中断包括本品在内的免疫抑制剂治疗，直到感染得到缓解。活动性或潜伏性结核患者中应用本品的风险尚不明确。进行性多灶性白质脑病（PML） JC（JohnCunningham）病毒相关的PML所导致神经功能缺陷（包括致死病例），已在接受包括本品在内的免疫抑制剂治疗的SLE患者中有相关报告。PML的风险因素包括免疫抑制剂治疗和免疫功能损害。有临床指征时，应考虑对表现出新发或恶化神经病学体征和症状的患者进行PML诊断并咨询神经学家或其他相关专家。在确诊PML的患者中，考虑停止包括本品在内的免疫抑制剂治疗。静脉输液反应和超敏反应本品给药可能会导致超敏反应和输液反应，且这些反应可能为重度的或致命的。如果出现重度反应，必须中断本品给药，并给予适当的药物治疗（见[用法用量]）。前两次输液超敏反应的风险最大；但在每次输液时都应考虑此种风险。既往有多种药物过敏史或严重过敏反应病史患者的发生风险可能更高。可在本品输液前给予预防性用药，包括抗组胺药，联合或不联合解热镇痛药。尚未知预防性用药是否可降低输液反应的频率或严重程度。在临床研究中，大约有0.9％的患者有严重输液反应和超敏反应，其中包括过敏反应、心动过缓、低血压、血管性水肿和呼吸困难。前2次输液的输液反应发生率更频繁，后续趋于减少（见[不良反应]）。已有患者在输液后数小时出现急性超敏反应症状的报告。还观察到给予初步适当对症治疗后再次出现具有临床意义的反应（见[用法用量]和[不良反应]）。因此，本品应在能即刻处理这类反应的环境中给药。考虑到迟发反应的可能性，患者应至少在前2次输液后接受较长时间（数小时）的临床观察。应告知患者超敏反应可能在输液当天或输液后数天发生，并使患者了解可能出现的体征和症状以及复发的可能性。应指导患者在出现任何这些症状时立即就医（见[用法用量]）。还观察到延迟型、非急性超敏反应，症状包括皮疹、恶心、疲劳、肌痛、头痛和面部水肿等。抑郁和自杀想法或行为静脉和皮下给药的对照临床研究表明，接受贝利尤单抗治疗的患者中精神疾病（抑郁、自杀想法和行为）的报告频率更高，其中10mg/kg和1mg/kg组各有1例患者报告1例自杀事件（见[不良反应]）。在贝利尤单抗治疗前，医师应在考虑患者的病史和当前精神状态的情况下仔细评估抑郁和自杀风险，并在治疗期间持续监测患者。医师应建议患者（适当时包括护理人员），如果其出现新的精神疾病症状或原有精神疾病症状恶化，其应该与医疗保健专业人员联系。如果患者出现此类症状，应仔细评估继续接受贝利尤单抗治疗的风险和获益。恶性肿瘤和淋巴组织增生性疾病免疫调节药物（包括贝利尤单抗）可能会增加恶性肿瘤发病的风险。在有恶性肿瘤既往史的患者中或在新发恶性肿瘤患者中应谨慎考虑使用或继续使用本品。除已完全切除或充分治疗的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈癌患者外，尚未在过去5年内患有恶性肿瘤的患者中开展研究。免疫接种不应在本品给药前30天内或给药期间接种活疫苗，因为目前尚未确定其临床安全性。目前在接受本品治疗患者中，尚无因个体接种活疫苗而继发感染的相关数据。由于其作用机制，贝利尤单抗可能会干扰免疫接种的应答。然而，在评价对23价肺炎球菌疫苗的应答的小规模研究中，与接种时接受标准免疫抑制治疗的患者相比，接受本品的SLE患者对不同血清型的总体免疫应答相似。尚无充足数据能得出针对其他疫苗应答的结论。有限的数据表明，在免疫接种后给予本品，不会影响保护性免疫应答产生的能力。在一项子研究中，发现既往接受破伤风、肺炎球菌或流感疫苗接种的一个小型患者组在本品治疗后维持了保护性滴度。与B细胞靶向治疗或环磷酰胺合并用药尚未研究本品与其他B细胞靶向治疗或静脉用环磷酰胺联合使用的情况。本品与其他B细胞靶向治疗或环磷酰胺联合给药时应谨慎。钠含量本品每剂含钠量少于1mmol（23mg），即基本上“无钠”。对驾驶和操作机械能力的影响尚未开展本品对驾驶和机械操作能力影响方面的研究。 

【孕妇及哺乳期妇女用药】

育龄期女性和女性避孕有生育能力的女性应在本品治疗期间和结束治疗后至少4个月采取有效避孕措施。妊娠期用药妊娠女性应用本品的数据有限(见[药理毒理])。妊娠期间不应使用本品，除非经证明对胎儿的潜在获益大于风险。哺乳期用药尚不清楚本品是否可分泌至人乳或摄入后是否可全身吸收。由于母体抗体(IgG)可分泌至乳汁中，因此应在综合考虑母乳喂养对婴儿的获益以及母亲接受治疗的获益后，再决定是否中止母乳喂养或者中止本品治疗(见[药理毒理])。生育力目前没有本品对人类生育力影响的数据(见[药理毒理])。 

【儿童用药】

尚未确定本品在未成年人群(年龄小于18岁)中的安全性和有效性。尚无相关数据。 

【老年用药】

本品的临床研究中未纳入足够数量的≥65岁受试者以确定其与年轻受试者的临床反应是否不同。老年患者应慎用本品。