度易达度拉糖肽注射液不良反应

度易达度拉糖肽注射液不良反应

安全性概要 在已完成和进行中的II期，III/IIIb期和IV期临床研究中，共有12654名患者暴露于度拉糖肽。临床试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。这些不良反应通常为轻度或中度，呈一过性。 不良反应列表根据对II期、III期临床研究、长期心血管结局研究以及上市后报告的评估确认以下不良反应，并列于表1，显示为按MedDRA系统器官分类/首选术语且按发生率降序排列（十分常见：≥1/10；常见：≥1/100，<1/10；偶见：≥1/1000，<1/100；罕见：≥1/10000，<1/1000；十分罕见：<1/10000和未知：无法从现有数据中估算）。在每个发生率组中，不良反应按发生率降序排列。根据在II和III期注册研究中的发生率计算事件的频率。 表1：度拉糖肽的不良反应发生频率 选定不良反应的描述 低血糖 当度拉糖肽0.75mg和1.5mg单药治疗或与二甲双胍或与二甲双胍和吡格列酮联用时，有记录的症状低血糖发生率为5.9％至10.9％，比率为0.14至0.62事件/患者/年，未报告重度低血糖事件。 当度拉糖肽0.75mg和1.5mg分别与磺脲类和二甲双胍联用时，有记录的症状性低血糖发生率分别为39.0％和40.3％，比率为1.67和1.67事件/患者/年。重度低血糖事件的发生率分别为0％和0.7％，比率为0.00和0.01事件/患者/年。 当度拉糖肽1.5mg与磺脲类药物联用时，有记录的症状性低血糖发生率为11.3％，比率为0.90事件/患者/年，无重度低血糖发作。 当度拉糖肽1.5mg与甘精胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率为35.3％，比率为3.38事件/患者/年。重度低血糖事件发生率为0.7％，比率为0.01事件/患者/年。 当度拉糖肽0.75mg和1.5mg分别与餐时胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率分别为85.3％和80.0％，比率为35.66和31.06事件/患者/年。重度低血糖事件的发生率为2.4％和3.4％，比率为0.05和0.06事件/患者/年。 胃肠道不良反应 分别使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，累积报告的104周的胃肠道不良事件发生率，包括恶心（12.9％和21.2％）、腹泻（10.7％和13.7％）和呕吐（6.9％和11.5％）。这些事件一般为轻度或中度，且发生率在治疗的前2周达到峰值，在接下来的4周内迅速下降，之后维持相对稳定。 在2型糖尿病患者中进行的长达6周的临床药理学研究中，多数胃肠道不良事件报告于首次给药后的第2-3天，且在随后的给药中下降。 急性胰腺炎 在II期和III期临床研究中，度拉糖肽组、安慰剂组和对照药物组急性胰腺炎发生率分别为0.07％，0.14％和0.19％（无论伴或不伴其他降糖治疗）。 胰酶度拉糖肽治疗与胰酶（脂肪酶和/或胰淀粉酶）均值较基线增加有关，增加范围为11％-21％（参见[注意事项]）。若不存在急性胰腺炎的其他体征和症状，仅胰酶水平升高不能提示急性胰腺炎。 心率增加 使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，心率平均小幅增加2至4次每分钟（bpm），窦性心动过速且伴随相对基线增加≥15bpm的发生率分别为1.3％和1.4％。一度房室传导阻滞/PR间期延长 使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，据观察PR间期相对基线平均小幅增加2至3毫秒（msec），一度房室传导阻滞发生率分别为1.5％和2.4％。 免疫原性 在临床研究中，度拉糖肽治疗期间抗度拉糖肽抗体的发生率为1.6％，表明度拉糖肽分子中GLP-1的结构修饰和IgG4部分的修饰以及与天然GLP-1和IgG4的高同源性使度拉期研究数据的评估显示抗度拉糖肽抗体对糖化血红蛋白变化无显著影响。发生全身性过敏反应的患者中均未出现抗度拉糖肽抗体。 过敏反应 在II期和III期临床研究中，接受度拉糖肽治疗的患者中，0.5％的患者报告了全身性过敏反应事件（如荨麻疹、水肿）。罕见报告使用上市后度拉糖肽出现速发过敏反应的病例。 注射部位反应 在接受度拉糖肽治疗的患者中，1.9％的患者报告了注射部位不良事件。0.7％的患者报告了潜在的免疫介导的注射部位不良事件（如皮疹、红斑），且一般为轻度。 不良事件所致的停药在26周的研究期间，由于不良事件所致停药的发生率，度拉糖肽组为2.6％（0.75mg）和 6.1％（1.5mg），安慰剂组为3.7％。在整个研究期间（至104周），度拉糖肽组不良事件所致停药的发生率为5.1％（0.75mg）和8.4％（1.5mg）。对于度拉糖肽0.75mg和1.5mg，最常见的导致停药的不良反应分别为恶心（1.0％、1.9％）、腹泻（0.5％、0.6％）、呕吐（0.4％、0.6％），且一般报告于最初的4-6周。