【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】泊沙康唑注射液

【商品名/商标】诺科飞

【规格】16.7ml:300mg

【主要成份】活性成份：泊沙康唑。

【性状】本品为无色至黄色的澄清液体。

【适应症】1、治疗侵袭性曲霉菌病：本品用于成人患者的侵袭性曲霉菌病的治疗。2、预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染：本品适用于18岁和18岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者，例如接受造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

【用法用量】1、剂量：治疗侵袭性曲霉菌病：负荷剂量：第一天，一日2次，每次300mg。维持剂量：第二天开始，每日1次，每次300mg。推荐总疗程6-12周。泊沙康唑注射液和泊沙康唑肠溶片间可进行剂型转换。剂型转换时不需采用负荷剂量。预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染：负荷剂量：第一天，每次300mg，每日2次。维持剂量：第二天开始，每次300mg，每日一次。疗程根据中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复情况确定。2、泊沙康唑注射液的重要用法须知：•泊沙康唑注射液应通过中心静脉通路给药，包括中心静脉导管或者外周插入的中心导管（PICC），每次给药应缓慢静脉内输注超过90分钟以上。•如果暂时无法通过中心静脉导管给药（置入中心静脉通路前、或在更换中心静脉通路过程中、或中心静脉通路正被用于其他静脉内治疗），可以通过外周静脉导管缓慢静脉输注30分钟以上，但仅限给药一次。注：在临床试验中，通过同一静脉多次外周静脉输注给药导致输注部位反应（参见【不良反应】）。•需要多次给药时，需经中心静脉通路给药。•本品不可通过静脉推注给药。3、泊沙康唑输注溶液的制备：•冷藏保存的泊沙康唑注射液瓶需恢复至室温。•无菌转移16.7ml泊沙康唑注射液（溶液中含300mg泊沙康唑）至含有相容的混合稀释剂（表2中所述）的静脉输液袋（或瓶）中，使泊沙康唑的最终浓度达到1-2mg/mL。不建议使用其他稀释剂，因为可能导致形成微粒。•泊沙康唑注射液为单支无菌溶液，不含防腐剂。任何未使用的溶液应该弃去。•本品一旦配制，静脉输液袋（或瓶）中的稀释溶液应该立即使用。如果不立即使用，稀释溶液可在2～8°C冷藏储存24小时。•只要溶液和包装容器容许，胃肠外给药制剂在给药前应该目视检查是否存在颗粒性物质。配制后，泊沙康唑溶液颜色呈无色至黄色，该范围内颜色差异不影响药品的质量。静脉注射通路配伍相容性、肾功能不全患者的剂量调整、肝功能不全患者的剂量调整等详见纸质说明书。

【不良反应】1、严重不良反应和其他重要不良反应：下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论：•过敏反应。•心律失常和QT间期延长。 •肝毒性。2、临床试验经验：因为临床试验在各种不同条件下开展，不能将本品临床试验中的不良反应率与其他药物临床试验的发生率进行直接比较，并且不能代表临床实践中的实际发生率。在临床试验中，报告的泊沙康唑注射液和泊沙康唑肠溶片不良反应类型一般与泊沙康唑口服混悬液临床试验中报告的类型相似。其余详见纸质说明书。

【禁忌】1、过敏反应：对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。2、与西罗莫司联用：禁止本品与西罗莫司联合使用。本品与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。3、与CYP3A4底物联合用药可导致QT间期延长：禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。本品与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速。4、主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂：禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而会导致横纹肌溶解。5、与麦角生物碱联用：泊沙康唑会导致麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

【注意事项】1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用：本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血谷浓度升高。临床疗效研究中，对环孢菌素或他克莫司浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病（包括死亡病例）报告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血谷浓度，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。2、心律失常和QTc间期延长：某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。另外，使用泊沙康唑的患者已有尖端扭转型室性心动过速病例报告。健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。在基线和稳态时，记录了接受泊沙康唑口服混悬液400mg，每日2次，伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者（年龄为18-85岁）在12小时内采集的多重时间匹配心电图。在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，QTc间期（Fridericia）平均值相对于基线的变化为-5msec。在给予安慰剂的少数受试者（n=16）中也发现QTc（F）间期减低（-3msec）。安慰剂调整后的最大QTc（F）间期平均值相对于基线的变化＜0msec（-8msec）。接受泊沙康唑的健康受试者没有出现QTc（F）间期≥500msec或QTc（F）间期与基线相比升高≥60msec。可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。本品不得与已知可延长QTc间期和属于CYP3A4底物的药品联合使用。3、电解质紊乱：在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质紊乱，特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。4、肝毒性：在临床试验中，出现了肝脏不良反应（例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎）。肝功能升高通常在停止治疗后可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常。患有严重基础疾病（例如血液系统恶性肿瘤）的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。这些重度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受泊沙康唑口服混悬液每日800mg（400mg，每日2次或200mg，每日4次）治疗的受试者。在开始泊沙康唑治疗和治疗期间，必须对肝功能检查进行评估。对于泊沙康唑治疗期间出现肝功能异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。患者管理必须包括实验室肝功能评估（尤其是肝功能检查和胆红素）。如果临床体征和症状符合肝病进展，并且可能与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。5、肾功能不全：除非对患者的受益获益/风险评估支持使用泊沙康唑注射液，否则中度或重度肾功能不全（eGFR＜50ml/min）患者应该避免使用泊沙康唑注射液。在中度或重度肾功能不全（eGFR＜50ml/min）患者接受泊沙康唑注射液时，预计会发生静脉注射赋形剂磺丁基倍他环糊精钠（SBECD）的蓄积。对于这些患者，应该密切监测血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，应该考虑更换为泊沙康唑口服治疗。6、与咪达唑仑联用：本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。7、长春新碱毒性：神经毒性和其他严重不良反应与长春新碱和唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的联合使用相关，包括癫痫发作、周围神经病变、抗利尿激素分泌不当综合征和麻痹性肠梗阻。使用长春生物碱，包括长春新碱的患者在无其他抗菌治疗可选择时，可保留唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的治疗。8、其他：过敏反应：尚无泊沙康唑与其它唑类抗真菌药物有交叉过敏的相关信息。在对其它唑类药物过敏的患者使用泊沙康唑时，应注意观察过敏情况。利福霉素抗菌药物（利福平、利福布汀）、特定的抗惊厥剂（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮）和依法韦仑：在联合治疗期间，泊沙康唑的浓度可显著下降；因此，除非对患者的益处超过风险，否则必须避免联合使用泊沙康唑。血栓栓塞事件：血栓栓塞事件已被鉴定为泊沙康唑注射液浓缩输液的潜在风险，但在临床研究中并未观察到。在临床试验中观察到了血栓性静脉炎。对于任何血栓栓塞事件的体征或症状需要警惕。血浆暴露水平：给予泊沙康唑静脉注射液后泊沙康唑的血浆浓度总体上高于泊沙康唑口服混悬液所获得的浓度。在某些患者中，给予泊沙康唑后，泊沙康唑的血浆浓度可能随着时间增高。钠含量：本品每瓶含462mg（20mmol）钠。对于低盐饮食的患者，应该考虑这一点。对驾驶和操作机器能力的影响：由于已经报告过的泊沙康唑的某些不良反应（如头晕、嗜睡等）潜在可能影响驾驶/操作机器的能力，如需驾驶或操作机器应慎用本品。

【药物相互作用】泊沙康唑主要通过UDP葡萄糖醛酸转移酶代谢，并且是p糖蛋白（P-gp）外排作用的底物。因此，这些清除途径的抑制剂或诱导剂可对泊沙康唑的血浆浓度产生影响。除非对于患者的益处超过风险，泊沙康唑一般应该避免与可能降低泊沙康唑血浆浓度的药物同时给药。如果必须给与此类药物，应该严密监控患者发生突破性真菌感染。泊沙康唑也是CYP3A4的强效抑制剂。因此泊沙康唑可以增加主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。以下信息源自泊沙康唑口服混悬液数据或早期片剂处方研究数据。除影响泊沙康唑吸收（通过影响胃液pH和胃自律运动）的药物外，认为其他所有与泊沙康唑口服混悬液有相互作用的药物也与泊沙康唑注射液相关。1、通过CYP3A4代谢的免疫抑制剂：西罗莫司：健康受试者中，口服泊沙康唑重复剂量给药（每日2次口服混悬液400mg，持续16天），西罗莫司（2mg单剂量）的Cmax和AUC分别平均增加6.7倍和8.9倍。当服用西罗莫司的患者开始泊沙康唑治疗时，应该减少西罗莫司的剂量（例如：减少至当前剂量的1/10），并频繁监测西罗莫司全血谷浓度。开始给药之前、同时服用期间和泊沙康唑治疗终止时应进行西罗莫司浓度监测，并相应地调整西罗莫司剂量。他克莫司：泊沙康唑可导致他克莫司（0.05mg/kg单剂量）的Cmax和AUC值分别显著增加121%和358%。在开始泊沙康唑治疗时，将他克莫司的剂量减至初始剂量的约三分之一。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测他克莫司的全血谷浓度，并且依据此调整他克莫司的剂量。环孢菌素：在开始泊沙康唑治疗后，泊沙康唑口服混悬液200mg每日1次可导致心脏移植患者的环孢菌素全血浓度升高。建议在开始泊沙康唑治疗时，将环孢菌素的剂量减至初始剂量的约四分之三。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素的全血谷浓度，并且依据此调整环孢菌素的剂量。2、CYP3A4底物：泊沙康唑与CYP3A4底物，如匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速。因此，禁止泊沙康唑与这些药物联用。3、通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）：口服泊沙康唑重复剂量给药（每日1次口服混悬液50、100、200mg，连续13天）辛伐他汀（40mg单剂量）的Cmax和AUC平均分别增加7.4至11.4倍和5.7至10.6倍。增加血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂浓度可能伴随横纹肌溶解症。禁止泊沙康唑与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂同时服用。4、麦角生物碱：大多数麦角生物碱都是CYP3A4底物。泊沙康唑会导致麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。因此，禁止泊沙康唑与麦角生物碱联用。5、通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物：泊沙康唑与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。口服泊沙康唑重复剂量给药（每日2次口服混悬液200mg，持续7天）分别增加静脉给药时咪达唑仑（0.4mg单剂量）Cmax和AUC的平均1.3倍和4.6倍。每日2次服用泊沙康唑口服混悬液400mg，持续7天，分别增加静脉给药时咪达唑仑Cmax和AUC的1.6倍和6.2倍。泊沙康唑2次剂量分别增加口服咪达唑仑（2mg口服单剂量）Cmax和AUC的2.2倍和4.5倍。另外，同时服用期间口服泊沙康唑（200mg或400mg口服混悬液）可导致咪达唑仑的平均终末半衰期从约3-4小时延长至8-10小时。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。泊沙康唑与其他通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物（例如，阿普唑仑、三唑仑）联合用药会导致这些苯二氮卓类药物血浆浓度升高。必须密切监测治疗患者是否发生由于通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。与泊沙康唑同时服用期间建议考虑调整通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物的剂量。6、抗HIV药物：因为HIV蛋白酶抑制剂为CYP3A4底物，预计泊沙康唑将提高这些抗逆转录病毒试剂的血浆水平。健康受试者中，口服泊沙康唑重复剂量给药（每日2次口服混悬液400mg，连续7天）分别平均增加阿扎那韦（每日1次300mg，连续7天）的Cmax和AUC2.6倍和3.7倍。健康受试者中，当服用利托那韦（每日1次300mg阿扎那韦加100mg利托那韦，连续7天）作为辅助疗程时，口服泊沙康唑重复给药（每日2次口服混悬液400mg，连续7天）分别较小程度平均增加阿扎那韦Cmax和AUC1.5倍和2.5倍。与泊沙康唑同时服用期间，建议频繁监测与抗逆转录病毒试剂（CYP3A4酶作用物）相关的不良事件和毒性。依法韦仑：依法韦仑可诱导UDP-葡萄糖醛酸酶，并且显著降低泊沙康唑血浆浓度。400mg每日1次可分别降低泊沙康唑Cmax和AUC的45%和50%。除非获益超过风险，否则推荐避免依法韦仑与泊沙康唑联用。利托那韦和阿扎那韦：利托那韦和阿扎那韦通过CYP3A4代谢，而泊沙康唑会导致这些药物的血浆浓度升高。在与泊沙康唑联合使用期间，应该频繁监测不良反应和毒性，并且对利托那韦和阿扎那韦进行剂量调整。福沙那韦：合并使用福沙那韦和泊沙康唑可能导致泊沙康唑血浆浓度降低。如要求同时服用，建议密切监测突破性真菌感染。福沙那韦（700mg每日2次，连续10天）重复给药分别降低了泊沙康唑（第1天口服混悬液每日1次200mg，第二天口服混悬液每日2次200mg，然后连续8天口服混悬液每日2次400mg）Cmax和AUC的21%和23%。7、利福布汀：利福布汀可诱导UDP-葡萄糖醛酸酶，利福布汀300mg每日1次可分别降低泊沙康唑Cmax和AUC的43%和49%。利福布汀也通过CYP3A4代谢。因此，利福布汀与泊沙康唑联合用药会导致利福布汀Cmax和AUC分别升高31%和72%。除非对患者的获益超过风险，否则应避免泊沙康唑与利福布汀联用。然而，如果需要联合用药，由于利福布汀血浆浓度会升高，推荐对突破性真菌感染进行密切监测，并且频繁监测全血计数和不良反应（例如，葡萄膜炎、白细胞减少症）。8、苯妥英：苯妥英可诱导UDP-葡萄糖醛酸酶，苯妥英200mg每日1次分别降低泊沙康唑Cmax和AUC的41%和50%。苯妥英也通过CYP3A4代谢。因此，苯妥英与泊沙康唑联合用药会导致苯妥英血浆浓度升高。除非对患者的获益超过风险，否则应避免泊沙康唑与苯妥英联用。然而，如果需要联合用药，推荐在与泊沙康唑联用时对突破性真菌感染进行密切监测，频繁监测苯妥英浓度，并且考虑降低苯妥英的剂量。9、长春生物碱：大多数长春生物碱（例如长春新碱和长春碱）都是CYP3A4底物。严重不良反应与长春新碱和唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的联合使用相关（参见【注意事项】）。泊沙康唑可导致长春生物碱的血浆浓度升高，从而导致神经毒性和其他严重不良反应。因此，使用长春生物碱，包括长春新碱的患者在无其他抗菌治疗可选择时，可保留唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的治疗。10、通过CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂：泊沙康唑可能导致通过CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂的血浆浓度升高（例如，维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平、尼卡地平、非洛地平）。在联合治疗期间，建议频繁监测钙离子通道阻滞剂相关的不良反应和毒性。可能需要降低钙离子通道阻滞剂的剂量。11、地高辛：在接受地高辛与泊沙康唑联合治疗的患者中，报告地高辛血浆浓度升高。因此，在联合治疗期间，建议对地高辛的血浆浓度进行监测。12、格列吡嗪：10mg单剂量格列吡嗪对泊沙康唑的Cmax和AUC没有临床显著影响。尽管泊沙康唑与格列吡嗪联合用药时，不需要对格列吡嗪进行剂量调整，不过推荐对葡萄糖浓度进行监测。13、齐多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC）和茚地那韦：临床研究显示当与泊沙康唑同时服用时，未观察到齐多夫定、拉米夫定和茚地那韦的临床显著影响。因此，与这些药物同时服用不要求剂量调整。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：风险总结：根据在动物数据中的发现，给予妊娠妇女泊沙康唑后可能会对胎儿造成伤害。在妊娠妇女中使用泊沙康唑的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产以及母体或胎儿不良后果的风险。在动物生殖毒性研究中，当器官形成期间给予妊娠大鼠口服泊沙康唑（给药剂量相当于健康志愿者每日2次口服400mg泊沙康唑口服混悬液时泊沙康唑稳态血浆浓度的≥1.4倍）时，观察到骨骼畸形（颅骨畸形和缺失肋骨）和母体毒性（摄食减少和体重增长减少）。在器官形成期间给予妊娠兔口服泊沙康唑（剂量相当于每日2次口服400mg泊沙康唑口服混悬液暴露量的5倍），观察到雌性兔吸收胎增加、产仔数减少以及体重增长减少。当剂量≥3倍的临床暴露量时导致这些兔的吸收胎增加（参见【药理毒理】）。根据动物数据，应告知妊娠妇女本品对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女：尚没有泊沙康唑分泌进入母乳、泊沙康唑对母乳喂养婴儿的影响以及泊沙康唑对母乳分泌影响的数据。泊沙康唑可排泄至哺乳大鼠的乳汁中。当药物可排泄至动物乳汁中时，很可能该药物也将排泄至人乳中。应考虑母乳喂养的发育和健康益处、母体对泊沙康唑的临床需求以及泊沙康唑和母体情况对母乳喂养儿童的潜在不良反应。生育力：最大剂量180mg/kg（暴露水平为人静脉给药300mg的2.8倍）或45mg/kg（暴露水平为患者静脉给药300mg的3.4倍）的泊沙康唑分别对于雄性大鼠或雌性大鼠的生育力不存在任何影响。尚没有评估泊沙康唑对人类生育力的影响的临床经验。

【老年患者用药】279名用泊沙康唑注射液治疗的患者中，有52个（19%）大于65岁。泊沙康唑注射液的药代动力学在年轻受试者和老年受试者中类似，老年患者和较年轻患者之间在安全性方面没有观察到总体差异，因此不建议调整老年患者泊沙康唑注射液的给药量。在曲霉病治疗研究1中，随机分配至泊沙康唑注射液/肠溶片治疗组的288例患者中，85（29%）例患者≥65岁。在这项研究中，在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性的总体差异。在临床试验期间，在老年和年轻受试者中的药代动力学和安全性没有总体差异，但不能排除某些老年人的敏感性更大。

【儿童用药】泊沙康唑注射液在低于18岁儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

【药理毒理】药理作用：作用机制：泊沙康唑为三唑类抗真菌药，是羊毛甾醇14-脱甲基酶的强效抑制剂，后者是麦角固醇生物合成关键步骤的催化酶。泊沙康唑通过抑制真菌细胞膜上的羊毛甾醇14-脱甲基酶而产生抗真菌作用。微生物学：体外试验和临床感染研究显示，泊沙康唑对下列微生物具有抗菌活性：曲霉属（烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、构巢曲霉、黑曲霉、焦曲霉、赭曲霉）、念珠菌属（白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌）、新生隐球菌、粗球孢子菌、裴氏着色霉菌、夹膜组织胞浆菌、波氏假阿利叶肿霉、链格孢霉属、外瓶霉属、镰刀菌属、枝氯菌属、根毛霉属、毛霉属和根霉属。体外试验显示，泊沙康唑对下列酵母和霉菌也具有抗菌活性：都柏林念珠菌、无名念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌、乳酒念珠菌、皱褶念珠菌、热带念珠菌、涎沫念珠菌、平常念珠菌、解脂念珠菌、挪威念珠菌、假热带念珠菌、劳伦隐球菌、马克思克鲁维菌、酿酒酵母、解脂耶氏酵母、毕赤酵母属、毛孢子菌、聚多曲霉、烟管菌、皮炎芽生菌、絮状麦皮癣菌、巴西副球孢子菌、尖端赛多孢子菌、申克孢子丝菌、皮炎外瓶霉、梨头霉、鳞质霉属、平脐蠕孢属、弯孢属、小孢子菌属、拟青霉菌、青霉菌和毛癣菌属。然而，目前针对泊沙康唑治疗以上微生物引起临床感染中的安全性和有效性，尚未有临床试验研究。泊沙康唑对某些唑类药物治疗无应答或对其它唑类药物耐药的酵母和霉菌具有广谱抗真菌活性：•念珠菌属（包括对氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑耐药的白念珠菌分离株、本身对氟康唑治疗不敏感的克柔念珠菌和光滑念珠菌、本身对两性霉素B治疗不敏感的葡萄牙念珠菌）•曲霉属（包括对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑和两性霉素B耐药的分离株）•以往认定对唑类药物不敏感的微生物，如接合菌（如：犁头霉属、毛霉属、根霉属和根毛霉属）在体外，泊沙康唑对下列菌属具有杀菌活性：•曲霉属•双相型真菌（皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌、马尔内菲青霉、粗球孢子菌）•部分念珠菌属在动物感染模型中，泊沙康唑对由霉菌或酵母引起的多种真菌感染具有抗菌活性。但是，最低抑菌浓度值和有效性之间未获得一致的相关性。治疗前，应首先取得真菌培养标本和进行其它相关的实验室研究（包括组织病理学），以便分离和鉴定出致病微生物。在获得真菌培养和其它实验室检查结果报告之前，可以先施治疗。但是，一旦获得这些结果，应随之对抗真菌治疗方案进行调整。耐药性：在实验室，未发现对泊沙康唑耐药的白念珠菌菌株；对泊沙康唑敏感性降低的烟曲霉实验自发突变发生频率上升为110-8至110-9。临床上白念珠菌和烟曲菌分离株对泊沙康唑敏感性有意义降低的现象很少见。在那些罕见的敏感性降低的病例中，未发现敏感性降低与临床治疗失败之间有明显关联。泊沙康唑在对其它唑类药物耐药的微生物感染患者中获得治疗成功；同时，体外泊沙康唑对其它唑类药物和/或两性霉素B耐药的曲霉菌和念珠菌菌株具有活性作用。泊沙康唑对真菌治疗的折点尚未确立。抗真菌药物联合治疗：在体外和体内对泊沙康唑与两性霉素B或卡泊芬净联合给药进行检测，未见药物拮抗现象，在部分病例中可观察到药物的相加作用。这些结果的临床意义尚未确定。毒理研究：遗传毒性：泊沙康唑Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠给予最大剂量180mg/kg（以健康志愿者的稳态血浆浓度计，暴露量为口服混悬液400mg每日2次给药方案的1.7倍）或雌性大鼠给予45mg/kg（暴露量为口服混悬液400mg每日2次给药方案的2.2倍），泊沙康唑对生育力未见影响。在妊娠大鼠器官生成期（妊娠第6天至第15天）给予泊沙康唑剂量≥27mg/kg（以健康志愿者的稳态血浆浓度计，暴露量为口服混悬液400mg每日2次给药方案的≥1.4倍）可导致母体毒性（摄食减少和体重增长减少）和子代骨骼畸形（颅骨畸形和肋骨缺失）。在大鼠中，未观察到母体毒性和子代骨骼畸形的剂量（无效应剂量）为9mg/kg（暴露量为口服混悬液400mg每日2次给药方案的0.7倍）。在兔中，最大剂量80mg/kg下未观察到畸形。在兔中，未见影响剂量为20mg/kg，而大剂量40和80mg/kg可导致吸收胎增加，这些剂量下的暴露量分别为口服混悬液400mg每日2次给药方案的的2.9或5.2倍。在家兔中，80mg/kg剂量下可观察到雌性动物体重增长减少和产仔数减少。在大鼠中进行了生殖、围产期和产后发育研究。当暴露量低于人体治疗剂量时，泊沙康唑可导致骨骼异常和畸形、难产、孕期延长、平均每窝仔数减少以及出生后生存能力降低。在兔试验中，当泊沙康唑的暴露量超过治疗剂量时会产生胚胎毒性。与其它唑类抗真菌药物相同，这些生殖毒性与给药影响甾体激素的生成有关。致癌性：在为期2年给予高于临床剂量的泊沙康唑的大鼠或小鼠致癌性试验中，未观察到药物相关的肿瘤。在一项为期2年的致癌性试验中，大鼠经口给予泊沙康唑最大剂量为20mg/kg（雌性）或30mg/kg（雄性），根据摄入高脂膳食（口服混悬液400mg每日2次给药方案）的健康志愿者中的稳态AUC计算，上述剂量产生的暴露量分别为该方案的3.9或3.5倍。在小鼠试验中，经口给药最大剂量为每日60mg/kg，暴露量为口服混悬液400mg每日2次给药方案的4.8倍。其他：与其它唑类抗真菌药相同，在重复给药毒性试验中发现泊沙康唑对甾体激素的合成具有抑制作用。大鼠和犬毒性试验发现，当暴露量达到或者高于人治疗剂量时会产生肾上腺抑制作用。在给药≥3个月的犬毒性试验中，当全身暴露量小于人治疗剂量暴露量时，可观察到神经元磷脂质病。在给药1年的猴毒性试验中，未观察到上述改变。在犬和猴中进行的为期12个月的神经毒性试验中，当全身暴露量大于人治疗剂量暴露量时，未观察到对中枢或外周神经系统的影响。在大鼠中进行的为期2年的试验中，可观察到导致肺泡扩张和阻塞的肺磷脂质病。这些结果不一定代表在人中有功能改变的可能性。在猴中进行的重复给药的安全药理学试验中，当最大血浆浓度是人治疗剂量（300mg静脉输注给药）血浆浓度的8.9倍时，未观察到对心电图的影响，包括对QT和QTc间期的影响。在大鼠中进行的重复给药的安全药理学试验中，当全身暴露量是人治疗剂量暴露量的2.2倍时，超声心动图未提示心脏失代偿。在大鼠和猴中，当全身暴露量分别为人治疗剂量暴露量的2.2倍和8.9倍时，可观察到收缩压和动脉血压升高（最高29mmHg）。在一项非临床研究中，2周龄幼犬连续6周静脉注射泊沙康唑10mg/kg/天，观察到给药组动物脑室扩大的发生率有所增加。在此后的5个月恢复期结束后，对照组和给药组动物脑室扩大的发生率未见差异。给药组犬均未见神经、行为或发育异常。泊沙康唑经口给药时，幼犬（4日到9月）未见类似的脑室异常变化。在另外的研究中，10周龄犬连续13周静脉注射泊沙康唑并给予9周的恢复期，或31周龄犬连续给药3个月，治疗组和对照组均无药物相关的脑室扩大事件。

【药物过量】尚无泊沙康唑注射液药物过量的经验。在临床试验期间，部分患者接受最大剂量每日1600mg的泊沙康唑口服混悬液治疗，这些患者出现的不良事件与较小剂量下观察到的结果没有差异。此外，1名患者出现了意外过量用药，该患者服用泊沙康唑口服混悬液1200mg，每日2次，为期3天。研究者未发现药物相关的不良事件。泊沙康唑无法通过血液透析清除。

【贮藏】密闭，2℃～8℃保存。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字HJ20210008

【生产厂家】法国FAREVA Mirabel

【药品上市许可持有人】默沙东(中国)投资有限公司

【生产地址】法国Route de Marsat, Riom, 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France

诺科飞（泊沙康唑注射液，Posaconazole） 是第二代三唑类抗真菌药物的核心成员，其独特的长侧链分子结构增强了对靶酶CYP51的亲和力，能有效覆盖包括曲霉菌、毛霉菌在内的多种耐药或罕见真菌。其临床核心价值体现在：在侵袭性曲霉病治疗中，泊沙康唑的疗效不劣于传统金标准伏立康唑，且具有更低的药物相互作用和更稳定的血药浓度，患者42天全因病死率更低；在预防高危患者（如造血干细胞移植后GVHD、化疗后粒细胞缺乏）的侵袭性真菌感染中，其预防效果明确，且相比伏立康唑兼具有效性和经济性优势；此外，对于毛霉菌病等罕见真菌感染，泊沙康唑作为二线单药治疗的有效率可达74.8%，是重要的挽救治疗选择。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 泊沙康唑注射液
商品名 诺科飞® / Noxafil®
药物类别 第二代三唑类抗真菌药
作用机制 抑制真菌细胞色素P450依赖的14α-羊毛甾醇去甲基化酶，阻断麦角甾醇合成
给药方式 静脉输注（必须通过中心静脉导管）
规格 16.7ml:0.3g
1.2 核心适应症
根据FDA及NMPA批准的药品说明书，泊沙康唑注射液已获批以下适应症：

适应症 适用人群 关键说明
侵袭性曲霉病治疗 13岁及以上患者 新获批适应症（FDA 2025年批准），用于确诊或高度疑似患者
侵袭性真菌感染预防 2岁及以上高危患者 适用于HSCT后GVHD、化疗致长期粒细胞缺乏者
1.3 与口服剂型的协同优势
泊沙康唑有三种剂型——口服混悬液、肠溶片和注射液。注射液剂型的独特价值在于：适用于无法口服的重症患者、消化道黏膜炎患者、以及需要快速建立血药浓度的紧急情况。

二、侵袭性曲霉病治疗——挑战伏立康唑金标准地位
2.1 核心III期研究数据
伏立康唑近20年来一直是侵袭性曲霉病（IPA）的一线金标准，但其血药浓度个体差异大、药物相互作用多、需治疗药物监测（TDM）等问题长期困扰临床。

泊沙康唑注射液已被FDA批准用于13岁及以上患者侵袭性曲霉病的治疗，批准依据包括III期临床试验及真实世界证据。

泊沙康唑治疗IPA的关键优势：

对比维度 泊沙康唑 伏立康唑
药物相互作用 对CYP3A4抑制作用较低 CYP3A4强抑制剂，DDI显著
血药浓度 更稳定，个体差异小 受多种因素影响，差异大
TDM需求 浓度-效应关系良好 需常规TDM监测
42天全因病死率 更低（临床研究数据） 参照
2.2 疗效等效性证据
泊沙康唑治疗IPA的疗效不逊于伏立康唑，且在特定患者群体中显示出优势：

泊沙康唑的肺组织浓度远高于血浆浓度，有利于肺部感染的治疗

对难治或耐药感染，可加量并监测血药浓度进行优化

治疗药物浓度监测建议：谷浓度≥1 mg/L（治疗目标），预防目标为≥0.5 mg/L

2.3 罕见的侵袭性真菌感染
对于毛霉菌病等罕见侵袭性真菌感染，泊沙康唑是重要的挽救治疗选择。

系统综述数据（2005-2022年，533篇文献）：

感染类型 泊沙康唑临床有效率
毛霉菌病 74.8%（1197/1601例）
COVID相关毛霉菌病 78.6%（323例）
透明丝孢霉病 58.5%（62/106例）
着色芽生菌病 90.5%（19/21例）
足菌肿 100%（5/5例）
在毛霉菌病和着色芽生菌病中，泊沙康唑二线单药治疗的临床应答率高于一线单药治疗，提示其在不同治疗阶段的独特价值。

三、高危患者预防——兼具疗效与经济性优势
3.1 预防适应症
泊沙康唑注射液获批用于预防以下高危患者的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染：

高危人群 适应症范围
HSCT后GVHD患者 造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病者
化疗后长期粒细胞缺乏者 血液系统恶性肿瘤患者
儿科人群：预防适应症已扩展至2岁及以上儿童患者。

3.2 疗效证据
专家共识推荐泊沙康唑作为预防侵袭性真菌病的一线选择。从专业医疗机构信息来看，其预防有效性已在多项临床试验中得到验证。

3.3 药物经济学优势——比伏立康唑更具成本-效果
一项从中国卫生体系角度进行的药物经济学研究（2024年）评估了泊沙康唑对比伏立康唑在免疫功能低下患者经验性/诊断驱动治疗侵袭性霉菌病中的经济性。

基础分析结果：

经济性指标 泊沙康唑 vs 伏立康唑
质量调整生命年（QALYs） 多获得0.0327个
医疗费用 少花费1711.24元
结论 具有绝对优势
敏感性分析：

在不同意愿支付值下，泊沙康唑经济性优势的概率始终大于伏立康唑

若伏立康唑一定程度降价，将显示出成本-效果优势

四、安全性特征
4.1 常见不良反应
根据说明书及临床研究数据，泊沙康唑常见不良反应包括：

不良反应类型 说明
输注部位反应 多次外周静脉输注可导致反应，必须通过中心静脉导管给药
肝功能异常 可逆性转氨酶升高，需监测
恶心、腹泻 对症处理
头痛 —
4.2 特殊人群用药——肾功能不全者的关键注意事项
泊沙康唑注射液辅料中含有磺丁基倍他环糊精钠（SBECD），主要通过肾脏清除：

eGFR < 50ml/min的中重度肾功能不全者：应避免使用注射液（除非获益风险评估支持）

使用时应密切监测血清肌酐水平

如肌酐升高，应考虑转换为泊沙康唑口服制剂

肝功能不全：轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh A、B或C级）无需调整剂量。

4.3 禁忌症
禁忌情况 说明
对泊沙康唑或任何辅料过敏 禁用
不可通过静脉推注给药 必须缓慢输注90分钟以上
五、用法用量
5.1 成人推荐剂量
根据FDA及NMPA说明书：

适应症 负荷剂量（第1天） 维持剂量（第2天起） 疗程
侵袭性曲霉病治疗 300mg，每日2次 300mg，每日1次 6-12周
侵袭性真菌预防 300mg，每日2次 300mg，每日1次 根据免疫抑制恢复情况
儿科剂量（2岁及以上，预防）：负荷剂量6mg/kg/次（最高300mg），每日2次；维持剂量6mg/kg/次（最高300mg），每日1次。

5.2 重要给药要求
项目 要求
给药通路 必须通过中心静脉导管（CVC或PICC）
输注时间 缓慢静脉输注90分钟以上
静脉推注 禁止
外周静脉给药 仅限1次（紧急情况），输注30分钟以上；多次外周给药可致输注部位反应
过滤要求 必须使用在线过滤器
5.3 剂量调整特殊情况
特殊情况 建议
体重>120kg 可能暴露量较低，密切监测突破性感染
中重度肾功能不全（eGFR<50ml/min） 避免使用；如需使用，监测肌酐
六、临床定位与优势总结
维度 核心评价
治疗IPA 疗效不劣于伏立康唑，42天病死率更低，药物相互作用少，血药浓度更稳定
预防侵袭性真菌感染 高危患者（HSCT后GVHD、化疗后粒细胞缺乏）一线选择，兼具疗效与经济性
罕见真菌感染 毛霉菌病有效率74.8%，着色芽生菌病90.5%，足菌肿100%
经济性 相比伏立康唑绝对优势（多获得QALYs + 少花费1711元）
给药便利 每日1次（负荷期后），与口服制剂可序贯转换
特殊人群 2岁以上儿童可用于预防；13岁以上可用于治疗
主要风险 必须经中心静脉导管给药；肾功能不全者需谨慎
TDM价值 治疗目标谷浓度≥1mg/L；预防目标≥0.5mg/L
七、总结
诺科飞（泊沙康唑注射液）作为第二代三唑类抗真菌药物的核心成员，其核心临床价值可概括为：

1. 挑战伏立康唑的IPA治疗新选择
泊沙康唑已获FDA批准用于侵袭性曲霉病的治疗。其独特优势在于：对CYP3A4抑制作用较低、药物相互作用更少、血药浓度更稳定、无需常规TDM即可获得良好疗效。临床研究数据显示其42天全因病死率低于伏立康唑。

2. 高危患者真菌预防的基石药物
对于HSCT后GVHD患者和化疗后粒细胞缺乏者，泊沙康唑是预防侵袭性真菌感染的一线选择。从中国卫生体系角度，泊沙康唑相比伏立康唑兼具有效性和经济性优势（多获益QALYs且少花费）。

3. 罕见真菌感染的重要挽救治疗
在毛霉菌病中，泊沙康唑作为二线单药治疗的临床有效率达74.8%，在COVID相关毛霉菌病中为78.6%。此外，对透明丝孢霉病、着色芽生菌病、足菌肿等均有良好活性。

4. 儿科应用的扩展
泊沙康唑预防适应症已扩展至2岁及以上儿童，治疗适应症扩展至13岁及以上。儿童预防剂量为6mg/kg/次。

温馨提示：本品为处方药，必须在具有真菌感染诊疗经验的专科医生指导下使用。泊沙康唑注射液必须通过中心静脉导管给药，不可静脉推注。肾功能不全患者使用前需评估获益风险。具体用药方案应根据患者年龄、体重、肾功能及适应症个体化制定。以上信息仅供专业参考。