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【药品名称】依达赛珠单抗注射液

【商品名/商标】泰毕安

【规格】2.5g/50ml*2瓶

【主要成份】活性成份：依达赛珠单抗是针对凝血酶抑制剂达比加群的人源化鼠单克隆抗体Fab片段。辅料：聚山梨酯20，山梨醇，醋酸钠三水合物，无水乙酸，注射用水。

【性状】无色至淡黄色溶液。

【适应症】泰毕安依达赛珠单抗是达比加群的一种特异性逆转剂，适用于接受达比加群酯(泰毕全®)治疗的患者需要快速逆转达比加群抗凝效果的以下情况：1)急诊外科手术/紧急操作；2)危及生命或无法控制的出血。

【用法用量】本品的推荐剂量为5g（2×2.5g/50ml）。本品（2×2.5g/50ml）通过两次连续静脉输注（每次输注时间为5-10分钟）或采用一次静脉快速注射给药。在少量的患者中，本品给药后24小时内可再次在血浆中检测到未结合的达比加群，同时伴凝血参数延长。下述情况下可以考虑给予追加5g剂量的本品，但是支持性数据有限：●再次发生临床相关出血伴凝血指标升高，或者●需要第二次急诊手术/紧急操作并伴凝血指标升高。相关凝血指标为活化部分凝血活酶时间（aPTT）、稀释凝血酶时间（dTT）或蛇静脉酶凝结时间（ECT）。重新启动抗血栓治疗：达比加群的效应递减会增加患者血栓形成风险。本品给药24小时后，如果患者病情稳定，已经实现充分止血，可以重新启动达比加群酯（泰毕全®）的治疗。本品给药后，如果患者病情稳定，已经实现充分止血，可以随时启动其他抗血栓治疗（如低分子肝素）。不采取抗血栓治疗易于使患者面临基础疾病或状况所致的血栓形成风险。使用/操作说明：在给药前，应目视检查注射用药品中是否有颗粒物质及变色。依达赛珠单抗不得与其他药品混合。本品可以通过预置的静脉通路给药。输注前和给药结束时应使用9mg/ml（0.9％氯化钠）的无菌生理盐水溶液冲洗输液管。禁止通过同一静脉通路同时给予其他药物。给药前，如果药液在原始包装内避光保存，未开封情况下可于室温（不超过30℃）下保存48小时。一旦溶液自瓶中取出，室温下本品的临用前化学和物理稳定性能持续6小时。该溶液光照暴露不应超过6小时。本品仅供单次使用，不含防腐剂。未观察到本品与聚氯乙烯，聚乙烯或聚氨酯输液装置或聚丙烯注射器间存在不相容性。

【不良反应】本品的安全性在参与III期试验的503例出现无法控制的出血、或需要急诊外科手术/紧急操作，并正在使用达比加群酯治疗的患者中进行了评估，也在参与I期试验的224名志愿者中进行了评估。临床试验：在健康志愿者中进行的三项临床试验已完成，224例受试者在这些试验中接受了本品治疗。在这些试验的治疗期间，本品给药组（55/224，25%）和安慰剂给药组（26/105，25%）受试者间的不良事件总体发生频率类似。接受本品治疗的受试者中，≥5%的受试者报告的不良反应为头痛（12/224，5%）。在RE-VERSEAD™（本品对达比加群活性的逆转影响）试验的中期分析中，总共123例达比加群治疗患者因需要急诊手术或紧急操作，或者出现危及生命或无法控制的出血而接受了本品治疗。≥5%的患者报告的不良反应为低钾血症（9/123，7%）、谵妄（9/123，7%）、便秘（8/123，7%）、发热（7/123，6%）和肺炎（7/123，6%）。其中，26例患者死亡，11例发生在本品给药后第一天，各死亡事件均可归因于患者自身危重情况如并发症或者与合并症相关。血栓栓塞事件：RE-VERSEAD试验的中期分析显示，123例患者中共有5例患者报告了血栓事件，其中，1例患者的事件出现在本品治疗2天后，4例患者的事件出现在本品治疗≥7天后。这些患者在事件发生时均未接受抗血栓治疗，且这些病例中的血栓形成事件可能是患者的基础疾病所致。超敏反应：本品临床试验中报告了发热、支气管痉挛、过度通气、皮疹和瘙痒。免疫原性：与所有蛋白类药物相同，本品可能导致免疫原性。采用电化学发光免疫分析为基础的测定方法，对283例（224例接受本品治疗）受试者的血浆样本进行了抗体交叉反应检测。在大约13%（36/283）的受试者中检测到了能与本品发生交叉反应的既存抗体。大多数既存抗体的滴度较低。这些受试者中的既存抗体对本品的药代动力学或逆转效应无影响，未见超敏反应。4%（9/224）的受试者在治疗后出现可能持续的低滴度抗本品抗体。使用分子探针对本品抗体的抗原表位特异性进行了分类。既存抗体中，97%（35/36）具有特异性C-端，这是本品无法和达比加群结合的区域。对于治疗后出现的可能持续的抗体，56%（5/9）具有C-端特异性，22%（2/9）具有可变区域特异性，11%（1/9）具有混合特异性，11%（1/9）无法确定。抗体形成检测依赖于检测的敏感性和特异性。此外，检测过程中观察到的抗体阳性发生率可能受到多个因素的影响，包括检测方法、样本的处理、样本采集的时间、伴随药物及基础疾病。由于这些原因，比较依达赛珠单抗的抗体阳性率与其他药品的抗体阳性率可能会产生误导性。

【禁忌】无。

【注意事项】依达赛珠单抗可特异性地结合达比加群，逆转达比加群的抗凝作用。该药物不能逆转其他抗凝剂的效应。本品可以与在医学上被认为是适当的标准支持性治疗措施结合使用。超敏反应：依达赛珠单抗慎用于已知对本品或任何辅料过敏（例如过敏样反应）的患者，应仔细权衡此类紧急治疗的潜在获益和风险。如果出现速发型过敏反应或其他严重变态反应，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。参见【不良反应】。遗传性果糖不耐受：推荐剂量的依达赛珠单抗含4g山梨醇（作为辅料）。在遗传性果糖不耐受患者中，肠外给予山梨醇与低血糖、低磷血症、代谢性酸中毒、尿酸增加、伴分解及合成功能障碍的急性肝衰竭和死亡的报告相关。因此，在遗传性果糖不耐受患者中，应需根据此类急诊治疗的潜在获益权衡注射本品的风险。血栓栓塞事件：达比加群治疗患者的基础疾病状态使他们易于发生血栓栓塞事件。达比加群抗凝效应逆转治疗使患者面临其基础疾病相关的血栓形成风险。为了降低这种风险，在经医学判断适当的情况下应尽快重新开始抗血栓治疗。参见【不良反应】。尿蛋白检测：本品给药可以导致一过性蛋白尿，这是5g依达赛珠单抗大剂量/短期静脉注射后导致肾脏蛋白溢出的生理反应。一过性蛋白尿并不表示出现肾损害，但应进行及时的尿液监测。肾功能受损：肾功能受损患者不需要调整剂量。肾功能受损对本品的逆转效应无影响。参见【药代动力学】。肝功能受损：尚未观察到肝功能受损（肝损伤通过肝功能检查升高所确定）对依达赛珠单抗的药代动力学的影响。肝损伤患者无需剂量调整。参见【药代动力学】。

【药物相互作用】未进行正式的依达赛珠单抗与其他药品的相互作用研究。根据依达赛珠单抗药代动力学特性及结合达比加群的高特异性，认为依达赛珠单抗不太可能与其他药品产生具有临床意义的相互作用。临床前研究表明，依达赛珠单抗不与血容量扩充剂、凝血因子浓缩剂以及除达比加群之外的抗凝剂产生相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚未获得孕妇中使用本品的数据。考虑到药品的性质和预期的临床使用目的，尚未开展生殖和发育毒性研究。在妊娠期间，只有当本品的获益大于风险时，才可以使用本品治疗。哺乳：尚不明确本品是否会分泌至人乳中。生育：尚未获得有关本品对生育力影响的数据。
【老年患者用药】基于群体药代动力学分析，年龄不会对依达赛珠单抗的药代动力学特征产生具有临床意义的影响。参见【药代动力学】。

【儿童用药】本品用于儿童患者的安全性和疗效尚不明确。

【药理毒理】依达赛珠单抗是达比加群的一种特异性逆转剂。它是一种人源化单克隆抗体片段（Fab）药物，结合达比加群及其酰基葡萄糖醛酸代谢产物的亲和力，高于达比加群结合凝血酶的亲和力，并可中和其抗凝作用。毒理研究：尚未进行有关依达赛珠单抗的致癌性和遗传毒性研究。尚未进行评价依达赛珠单抗对雄性和雌性动物生育力或生殖和发育影响的研究。

【药物过量】尚无有关依达赛珠单抗药物过量的临床经验。健康受试者研究中依达赛珠单抗使用的最大剂量为8g。该人群中未发现任何安全性信号。

【药代动力学】在I期研究的6例年龄45-64岁的健康受试者中研究了5g依达赛珠单抗静脉输注后的药代动力学特征。分布：依达赛珠单抗呈现多相分布动力学和有限的血管外分布特征。5g静脉输注后，稳态分布容积（VSS）几何均值为8.9L（几何变异系数（gCV）为24.8％）。终末期分布容积（VZ）为41.8L（gCV22.3%）。生物转化：多种途径可能参与抗体的代谢。所有这些途径都可通过生物降解方式将抗体分解为较小的分子，即小分子肽或氨基酸，然后被再吸收，参与一般蛋白质的合成。消除：依达赛珠单抗可被快速消除，总清除率为47.0mL/min（gCV18.4%），初始半衰期为47分钟（gCV11.4%），终末半衰期为10.3小时（gCV18.9%）。5g依达赛珠单抗静脉给药后，32.1％（gCV60.0％）的剂量在6小时内自尿液中回收，不到1％的剂量在接下来的18个小时内回收。剩余剂量部分预计通过蛋白分解代谢消除（主要在肾脏）。观察到接受依达赛珠单抗治疗患者出现蛋白尿。这种一过性的蛋白尿是5g依达赛珠单抗大剂量/短期静脉注射后导致肾脏蛋白溢出的生理反应。一过性蛋白尿通常在依达赛珠单抗给药后4小时左右达到峰值，12-24小时内恢复正常。极个别病例的一过性蛋白尿可持续24小时以上。代谢：多种途径可能参与抗体的代谢。所有这些途径都可通过生物降解方式将抗体分解为较小的分子，即小分子肽或氨基酸，然后被再吸收，参与一般蛋白质的合成。

【贮藏】于 2℃-8℃避光保存和运输，不得冷冻。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20180012

【生产厂家】德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

【代理商】勃林格殷格翰(中国)投资有限公司

【药品上市许可持有人】德国Boehringer Ingelheim International GmbH

【生产地址】德国Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach an der Riss, Germany

泰毕安（依达赛珠单抗，Idarucizumab） 是口服抗凝药达比加群酯（泰毕全®）的特异性逆转剂，作为一种人源化单克隆抗体片段（Fab），能够以高于凝血酶500倍的亲和力特异性结合达比加群，迅速中和其抗凝活性。其临床核心价值体现在：在需要紧急手术或发生危及生命出血的达比加群治疗患者中，5g静脉给药可在数分钟内实现100%的达比加群抗凝效应逆转，不受年龄、性别、肾功能等因素影响，为临床提供了首个针对NOAC的特异性“解药”。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 依达赛珠单抗注射液
商品名 泰毕安® / Praxbind®
研发企业 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）
药物类别 人源化单克隆抗体片段（Fab）
作用机制 特异性结合达比加群，中和其抗凝活性
FDA批准 2015年10月
NMPA批准 2018年6月
给药方式 静脉输注或静脉推注
1.2 核心适应症
根据NMPA批准的药品说明书，泰毕安适用于接受达比加群酯（泰毕全®）治疗的患者，在以下需要快速逆转达比加群抗凝效果的情况中使用：

适应症 具体情形
急诊外科手术/紧急操作 需要紧急手术或有创操作时，快速逆转抗凝以降低出血风险
危及生命或无法控制的出血 出现严重出血并发症时，迅速止血
重要说明：泰毕安是达比加群的特异性逆转剂，对其他抗凝药物（如华法林、利伐沙班、阿哌沙班等）无逆转作用。

1.3 作用机制
泰毕安是一种人源化单克隆抗体片段（Fab），其结构与达比加群分子具有高度互补性：

机制特征 说明
特异性结合 结合达比加群及其酰基葡萄糖醛酸代谢产物的亲和力，高于达比加群结合凝血酶的亲和力500倍
中和作用 1:1等摩尔结合游离及已与凝血酶结合的达比加群分子
快速清除 给药后未结合达比加群的血浆浓度迅速减少99%以上，达到无抗凝活性水平
无促凝血作用 单独使用不激活凝血系统，无血栓形成效应
二、核心临床疗效数据
2.1 全球III期RE-VERSE AD研究：疗效确证的里程碑
泰毕安的疗效主要由RE-VERSE AD研究（NCT02104947）确证，这是首个在真实世界紧急情况下研究NOAC逆转剂的最大规模III期临床试验。

研究设计：

研究类型：多中心、开放标签、前瞻性病例系列研究

全球纳入：503例来自40个国家173个中心的患者

入组时间：2014年6月至2016年7月

分组情况：

A组（出血组）：301例发生无法控制或危及生命出血的患者

B组（手术组）：202例需要紧急手术或有创操作的患者

给药方案：静脉输注依达赛珠单抗 5g

主要终点：依达赛珠单抗输注结束后4小时内，dTT或ECT测定的达比加群抗凝效应最大逆转百分比

核心疗效数据
疗效指标 结果 说明
抗凝效应最大逆转中位值 100%（95%CI: 100-100） 完全逆转
逆转速度 注射后数分钟内完成 起效迅速
大多数患者逆转持续时间 ≥12小时（≥90%） 持久完全逆转
中位止血时间（非ICH患者） 2.5小时 出血组
中位手术准备时间 1.6小时（给药至手术开始） 手术组
各出血部位的止血情况
RE-VERSE AD研究中301例出血患者的亚组分析：

出血部位 占比 中位止血时间
消化道出血 45.5% 2.5小时
颅内出血 32.6% —
创伤出血 25.9% —
不受干扰因素影响
RE-VERSE AD研究显示，泰毕安的逆转效应可预测且一致，不受以下因素影响：

年龄（中位76.6岁，范围18-96岁）

性别

肾功能（CrCl 44-213 mL/min）

基线达比加群浓度

出血部位

2.2 手术组临床结局
在202例需紧急手术的患者中：

指标 数据
输注至手术开始中位时间 1.6小时
术中大出血/危及生命出血发生率 3.0%
恢复正常抗凝的中位时间 3.5天（90.1%患者重启抗栓治疗）
2.3 肾功能不全患者的疗效
肾功能受损患者无需调整剂量，逆转效应可预测：

肾功能状态 药物暴露量变化 逆转效应
轻度损伤（CrCl 50-80 mL/min） AUC增加38% 无影响
中度损伤（CrCl 30-50 mL/min） AUC增加90% 无影响
重度损伤（CrCl 0-30 mL/min） AUC增加146% 无影响
2.4 专家共识与指南推荐
国家卫生健康委员会脑卒中防治专家委员会房颤卒中防治专业委员会、中华医学会心电生理和起搏分会等权威机构联合发布的《达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗的临床应用专家共识》指出：

依达赛珠单抗是一种人源化单克隆抗体片段，是达比加群的特异性逆转剂，可强效、快速、持续地逆转达比加群的抗凝活性。目前已在全球多个国家获批并应用于临床，众多权威指南和专家共识已将依达赛珠单抗纳入接受达比加群治疗患者的临床管理路径。

三、安全性特征
3.1 常见不良反应
根据临床研究数据：

不良反应 发生率 说明
一过性蛋白尿 常见 5g大剂量短期静脉注射的生理反应，给药后4小时达峰值，12-24小时内恢复正常
头痛 5%（健康志愿者） 最常见
3.2 死亡事件分析
RE-VERSE AD研究中的死亡率情况：

时间点 死亡率（出血组） 死亡率（手术组）
30天 13.5% 12.6%
90天 18.8% 18.9%
重要说明：死亡事件可归因于患者自身危重情况（如颅内出血、多发创伤、脓毒症等），与泰毕安无关。

3.3 血栓栓塞事件
事件 发生率 说明
30天内血栓事件 4% 与重大手术后或严重出血住院后的发生率相似
90天内血栓事件 6.8% —
重要提示：血栓事件的发生与患者基础血栓形成风险相关，而非药物直接作用。低剂量重启抗凝可能降低血栓风险。

3.4 免疫原性
指标 结果
既存抗依达赛珠抗体（患者） 3.8%（19/501），低滴度，对疗效无影响
治疗后出现的抗药物抗体（患者） 1.6%（8/501），表明较低的免疫原性
重复给药后的免疫原性 无患者检测到抗体阳性
四、用法用量
4.1 推荐剂量方案
项目 内容
推荐剂量 5g
给药方式 2×2.5g两次连续静脉输注（每次输注5-10分钟，2次间隔不超过15分钟）或1次静脉快速注射
4.2 重要注意事项
事项 说明
对实验室检测的影响 逆转后凝血参数恢复正常
再次服用达比加群酯 给药后24小时再次服用可达到预期的抗凝活性
禁忌症 对泰毕安任何成分过敏者禁用
五、临床定位与优势总结
维度 核心评价
作用靶点 达比加群特异性逆转剂，对华法林及其他NOAC无效
逆转速度 数分钟内完全逆转（100%抗凝效应逆转）
逆转持续时间 大多数患者≥12小时完全逆转
影响因素 不受年龄、性别、肾功能、达比加群浓度影响
特殊人群 肾功能不全者无需剂量调整
起效时间（手术） 给药至手术中位时间1.6小时
止血时间（出血） 非颅内出血中位止血时间2.5小时
血栓事件风险 30天内4%，与临床预期一致
免疫原性 低，重复给药安全
临床应用 已获FDA（2015）、NMPA（2018）批准，国内外权威指南推荐
六、总结
泰毕安（依达赛珠单抗）作为达比加群酯的特异性逆转剂，其核心临床价值可概括为：

1. 迅速、完全的抗凝逆转
RE-VERSE AD III期研究（503例）证实，5g泰毕安静脉给药后，达比加群抗凝效应的最大逆转中位值达100%（95%CI: 100-100），起效时间数分钟，大多数患者逆转持续时间≥12小时。

2. 紧急临床情况下的可靠选择

出血患者（301例）：非颅内出血患者中位止血时间仅2.5小时，为抢救性治疗争取了宝贵时间

需紧急手术患者（202例）：给药至手术开始中位时间1.6小时，术中仅3.0%发生大出血

3. 可预测、一致性的逆转效应
逆转效应不受年龄、性别、肾功能、出血部位及基线达比加群浓度影响。肾功能不全患者虽暴露量增加，但无需剂量调整，逆转效应仍可预测。

4. 良好的安全性特征

一过性蛋白尿为生理性反应，12-24小时内恢复

血栓事件发生率（4%）与临床预期一致

免疫原性低，重复给药安全

温馨提示：本品为处方药，必须在医师指导下使用。泰毕安仅适用于达比加群酯治疗的患者，不适用于其他抗凝药物的逆转。具体用药方案应根据临床紧急程度及患者状况个体化制定。以上信息仅供专业参考。