【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用门冬酰胺酶

【商品名/商标】白云山/欧文

【规格】1万单位*10小盒

【主要成份】本品主要成份为：门冬酰胺酶。辅料为：甘氨酸。

【性状】注射用门冬酰胺酶(欧文)为白色冻干块状物。

【适应症】适用于治疗急性淋巴细胞性白血病（简称急淋）、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。

【用法用量】本品使用前须皮试，根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例：剂量根据体表面积计，日剂量500单位/㎡，或1000单位/㎡，最高可达2000单位/㎡；以10～20日为一疗程。儿童：根据治疗阶段，①诱导期治疗：门冬酰胺酶5000-10000 U/㎡/次，共8-10次；②延迟强化治疗：6000-10000u/m2 /次，共 4-10 次。

【不良反应】成人似较儿童多见。（1）较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋白原减少等，过敏反应的主要表现为突然发作的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注给药的晚期儿童白血病，虽其轻度过敏反应的发生率较高，但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药低。过敏反应一般在多次反复注射者易发生，但曾有在皮内敏感试验（简称皮试）阴性的患者发生。另有某些过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生过敏反应。肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶[ALT（SGPT）]、门冬氨酸氨基转移酶[AST（SGOT）]、胆红素等升高、血清白蛋白等降低，曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。（2）少见的有血糖升高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状，其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。高血糖经停用本品，或给予适量胰岛素及补液可以减轻或消失，但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时，由于大量肿瘤细胞快速破坏，致使释放出的核酸分解的尿酸量增多，严重的可引起尿酸性肾病、肾功能衰竭。精神及神经毒性表现为程度不同的嗜睡、精神抑制、精神错乱、情绪激动、幻觉，偶可发生帕金森综合征等。其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。（3）罕见的有因低纤维蛋白原血症及凝血因子减少的出血、低脂血症、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。（4）其他：尚有血氨过高、脱发、血小板减少、贫血等。要重视出现的不良反应，对其性质要仔细分析，凡有可能引起严重后果的，应立即停用本品，并结合具体表现给相应的治疗措施，危急的要积极抢救。

【禁忌】下列情况禁用白云山注射用门冬酰胺酶(欧文)：①对本品有过敏史或皮试阳性者；②有胰腺炎病史或现患胰腺炎者；③现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。

【贮藏】遮光，密闭，冷处 (2-10℃)保存。

【批准文号】国药准字H19993914

【生产厂家】广州白云山明兴制药有限公司

【生产地址】广州市黄埔区尖塔山路1号

【欧文】注射用门冬酰胺酶（欧文菌来源）是治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的核心药物之一。它在临床上最大的价值，是作为大肠杆菌来源门冬酰胺酶的“替代选择”，为那些对一线药物过敏或出现严重毒副反应的患者提供了继续治疗的机会，从而保证化疗方案能够顺利进行。

一、核心定位：它是关键的“二线武器”
在ALL的治疗中，门冬酰胺酶是不可或缺的基石。但约30%的患者会对最常用的大肠杆菌来源门冬酰胺酶产生过敏反应，这将导致治疗中断，而治疗中断又会显著增加复发风险。此时，【欧文】门冬酰胺酶就成为了挽救治疗的关键。

抗原性不同，无交叉反应：它与大肠杆菌来源的门冬酰胺酶在免疫学上是不同的，因此对大肠杆菌酶过敏的患者，通常可以安全地转换使用【欧文】门冬酰胺酶。

保障治疗强度，确保疗效：研究证实，因过敏而转换使用【欧文】门冬酰胺酶的患者，只要剂量和频率足够，其最终的治疗效果与从未发生过敏的患者是相似的。这避免了因“无药可用”而被迫降低化疗强度，导致复发风险升高的情况。

二、临床疗效数据：转换治疗有效且安全
【欧文】门冬酰胺酶的疗效和安全性在多项临床研究中得到了验证，其核心目标是在转换治疗后，维持有效的药物活性水平。

维持疗效，挽回治疗成功率：一项关键研究显示，因大肠杆菌酶过敏而转换为【欧文】门冬酰胺酶的患者，其89% 能够在体内达到并维持治疗所需的药物活性水平。在接受转换治疗的42名患者中，81% 完成了至少26周的强化治疗疗程，并且他们的长期无事件生存率（86%）与从未过敏的患者（81%）没有显著差异。这说明成功的转换治疗完全挽回了因过敏导致的治疗失败风险。

独特的给药方案：由于欧文菌来源的门冬酰胺酶在人体内的代谢速度更快（半衰期更短），因此其给药频率通常比大肠杆菌酶更高。在上述研究中，转换后的给药方案是每周两次肌肉注射，以确保在下次给药前，体内仍能维持有效的药物浓度。

三、安全性特征：需关注的关键不良反应
虽然疗效显著，但门冬酰胺酶类药物都可能引起一些严重的不良反应，临床使用中必须高度警惕。

关键不良反应 发生率/重要性 临床表现与处理要点
过敏反应 最常见，约33%-43% 轻者表现为皮疹、局部红肿；重者可发生过敏性休克。用药前需备好抢救设备，密切监护。
胰腺炎 潜在致命风险 表现为剧烈腹痛，需立即停药并进行影像学检查。重症可致腹腔间隔室综合征，危及生命。
肝功能损伤 通常可逆 多为转氨酶和胆红素升高，部分患者可出现脂肪肝。需定期监测肝功能。
凝血功能异常 发生率报道不一 可抑制蛋白质合成，导致凝血因子减少，增加出血风险。治疗前后需查凝血功能。
高血糖症 需药物干预 少数患者可能出现高渗性非酮症昏迷，需使用胰岛素治疗。
血栓形成 罕见但严重 可发生颅内血栓、下肢深静脉血栓等，危及生命。
总结
总的来说，【欧文】注射用门冬酰胺酶是ALL化疗中一个至关重要的“替代选择”。它通过与大肠杆菌来源酶无交叉反应的特性，成功解决了临床上棘手的过敏问题，使得对一种药物过敏的患者仍能完成基于门冬酰胺酶的完整治疗方案，从而保证了最佳的治愈机会。