【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【产品名称】利妥昔单抗注射液

【商品名/商标】达伯华

【规格】100mg(10ml)

【主要成份】利妥昔单抗。

【适应症】复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。

【用法用量】在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。

【不良反应】全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。消化系统：腹泻、消化不良、厌食症。血液和淋巴系统：淋巴结病。代谢和营养疾病：高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、支气管炎、呼吸道疾病、阻塞性细支气管炎。皮肤和附属物：盗汗、出汗、单纯疱疹、带状疱疹。感觉器官：泪液分泌疾病、结膜炎、味觉障碍。血液和淋巴系统：凝血障碍。皮肤和附属物：有报道个别病例出现严重的大疱性皮肤反应，包括致命的中毒性表皮坏死松解症（莱尔综合征）。

【禁忌】禁用于已知对过敏的患者，以及对的任何组分或对鼠蛋白过敏的患者。

【注意事项】循环中有大量恶性肿瘤细胞（>25,000/ml）或高肿瘤负荷（病灶>10cm）者，发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用达伯华利妥昔单抗注射液应极其慎重，可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注本品时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难（常伴支气管痉挛和低氧血症），发热（可能出现高热惊厥），寒战，荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症，高钾血症，低钙血症，LDH升高，急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和水肿。出现严重细胞因子释放综合症的患者应立即停止滴注，并给予积极的对症治疗。少数患者在临床症状开始好转后再次出现恶化，所以应严密监护这些患者，直至症状和体征完全消失。在症状和体征完全消退后对患者继续进行治疗，很少导致严重的输液相关反应。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者用利妥昔单抗治疗必须极其谨慎，尤其是万一出现上述严重症状和体征时。静脉滴注蛋白可导致患者发生过敏样反应或其它超敏反应。与细胞因子释放综合征不同，典型的超敏反应常于开始滴注的几分钟内发生。过敏反应临床上可与细胞因子释放综合征表现相似。在滴注本品的过程中发生过敏反应，应立即使用抗变态反应的药物，如肾上腺素，抗组胺药和皮质激素。约50%接受本品治疗的患者会出现输液相关不良反应。这些反应通常是轻微的，类似流感，但大约10%的患者较严重，出现低血压、呼吸困难和支气管痉挛。这些症状是可逆的，通常在停止静滴利妥昔单抗，并给予退热药和抗组胺药后好转。偶尔需要吸氧，静滴生理盐水，甚至可能给予支气管扩张药和皮质激素。由于滴注利妥昔单抗期间可能出现一过性低血压，所以滴注利妥昔单抗前12小时以及滴注期间应该考虑停用抗高血压药。有心脏病史的患者（例如心绞痛、房扑和心房纤颤等心律失常或心衰）在利妥昔单抗滴注过程中应严密监护。虽然达伯华利妥昔单抗注射液单药治疗不会导致骨髓抑制，但在中性粒细胞计数<1.5×10E9/l和/或血小板计数<75×10E9/l的患者接受治疗时，仍应谨慎，因为在这类患者中使用利妥昔单抗的临床经验有限。利妥昔单抗曾应用于21例接受过自体骨髓移植及骨髓功能可能减低的其他风险组患者，并没有引起骨髓抑制。与其他肿瘤治疗一样，利妥昔单抗单药治疗过程中应定期监测全血细胞计数，包括血小板计数。当利妥昔单抗与CHOP化疗联合使用时，根据通常的医疗实践应定期检查全血细胞计数。在单独利妥昔单抗治疗的患者中已有严重的皮肤粘膜反应的报道，有些甚至导致致命后果。这些反应出现在开始治疗后1和13周之间。出现这种情况的患者应停止滴注利妥昔单抗，并且必须立即接受医疗检查。皮肤活检有利于区别不同的皮肤反应并决定随后的治疗。报道的皮肤粘膜反应包括副肿瘤性天疱疮和中毒性表皮融解坏死。在这些病例中再次使用利妥昔单抗治疗的安全性尚不清楚。特别说明：对疫苗和基于抗原抗体反应的诊断性试验的可能反应尚未研究。不相容性：未观察到利妥昔单抗与聚氯乙烯或聚乙烯袋或输液器之间的不相容性。对驾驶和操作机器能力的影响：未知利妥昔单抗是否损害驾驶和操作机器的能力，尽管药理学特性和迄今为止报告的不良反应中没有显示上述的不良影响。

【贮藏】瓶装制剂于2-8℃避光保存和运输。配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时。如配制好的溶液不能立即应用，在未受室温影响的条件下，在冰箱中(2-8℃)可保存24小时。由于本品不含有抗微生物防腐剂，因此配制溶液保持无菌非常重要。 超过药品包装盒上的有效期后不得再继续使用。

【批准文号】国药准字S20200022

【生产厂家】信达生物制药(苏州)有限公司

【生产地址】苏州工业园区东平街168号

达伯华（利妥昔单抗注射液）是信达生物与礼来制药共同研发的重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，属于利妥昔单抗生物类似药。其核心临床价值在于：与原研药在质量、疗效和安全性方面高度相似，但价格更具优势，连续两轮集采中选且纳入国家医保，显著提升了患者的用药可及性。

2026年4月28日，达伯华再度迎来重大进展——新增两项适应症获批，联合维泊妥珠单抗覆盖弥漫大B细胞淋巴瘤的一线及复发/难治治疗，同时新增适应症同步纳入国家医保报销范围。

一、药物概述与作用机制
1.1 药品基本信息
项目 内容
通用名 利妥昔单抗注射液
商品名 达伯华®（HALPRYZA®）
研发企业 信达生物制药（苏州）有限公司、礼来制药
获批时间 2020年10月9日
药物类别 重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体（生物类似药）
规格 100mg/10ml/瓶
贮藏条件 2-8℃避光保存和运输
1.2 作用机制
利妥昔单抗可与B淋巴细胞表面的CD20抗原特异性结合，通过以下两种主要途径介导B细胞溶解：

补体依赖性细胞毒作用（CDC）：激活补体系统，形成攻膜复合物攻击B细胞

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：募集免疫效应细胞（如NK细胞）杀伤B细胞

约95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD20，这是利妥昔单抗发挥疗效的分子基础。

1.3 获批适应症一览
达伯华上市时获批用于：

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

滤泡性淋巴瘤（FL）

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）

2026年新增2项适应症：

联合维泊妥珠单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，治疗既往未经治疗的DLBCL成人患者

联合苯达莫司汀和维泊妥珠单抗，适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL成人患者

这新增的两项适应症均严格对标原研药物已获批的联合方案。

二、临床疗效数据
2.1 与原研药的生物等效性及疗效比对
达伯华的III期临床研究纳入了420例初治CD20阳性DLBCL患者，结果显示：

疗效指标 达伯华组 原研药组 统计学结论
总缓解率 高度相似 高度相似 无统计学差异
完全缓解率 高度相似 高度相似 无统计学差异
无进展生存期 高度相似 高度相似 无统计学差异
安全性 高度相似 高度相似 无统计学差异
达伯华与原研药的一级结构、高级结构、免疫学特性、生物学活性等多方面均高度相似。在药效动力学方面，达伯华与原研药等效且显示出良好的安全性和耐受性。

2.2 各病种临床定位
（1）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）——核心适应证
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占40%-50%。20多年来，以利妥昔单抗为基础的R-CHOP治疗方案显著改善了DLBCL患者的预后，超过60%的患者可实现临床治愈。

基于POLARIX研究的全球数据，维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗+CHP方案（R-CHP）相较于标准R-CHOP方案：

疾病进展或死亡风险降低27%（全球人群）

中国亚组分析显示风险降低34%

在安全性方面，R-CHP组周围神经病加重程度低于R-CHOP组，且恢复更快。

（2）复发/难治性DLBCL
基于GO29365国际多中心研究，对于不适合移植的复发/难治性DLBCL患者，维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）方案相较于BR单药：

完全缓解率显著提高：40.0% vs 17.5%（P=0.0261）

缓解持续时间延长：12.7个月 vs 4.1个月（P=0.02445）

中国患者POLAROSE研究同样验证了该联合方案的临床获益，研究组最佳总体缓解率达53.6%。

2.3 超说明书用药的量化评估
一项发表于《药物评价研究》（2023年第46卷第6期）的学术研究，通过循证医学方法对三种利妥昔单抗（美罗华®、汉利康®、达伯华®）在不同病种中的应用进行了量化评估。

评估指标体系：参考《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》，涵盖药学特性、有效性、安全性、经济性、医保属性、基本药物、贮藏条件、药品有效期、全球使用情况和生产企业状况等维度。

治疗病种 美罗华得分 达伯华得分 汉利康得分 优选推荐
类风湿性关节炎（RA） 64 70 72 汉利康
免疫性血小板减少症（ITP） – 68 – 弱推荐达伯华
肉芽肿性/显微镜下多血管炎（GPA/MPA） – 71 – 达伯华
结论：三种利妥昔单抗均可进入医院用药目录，治疗RA推荐汉利康，治疗GPA/MPA推荐达伯华，治疗ITP弱推荐达伯华。

三、指南推荐地位
国内外权威指南均认可达伯华可作为原研药的合适替代药物，适用于多种类型血液肿瘤的一线诱导和后续维持治疗。

在《淋巴瘤免疫治疗中国专家共识（2024年版）》中，利妥昔单抗是所有CD20阳性B细胞淋巴瘤治疗的核心推荐药物。

四、价格与医保信息
4.1 医保覆盖情况
达伯华已于2023年纳入《国家基本医疗保险药品目录》。获批适应症（DLBCL、FL、CLL）均已纳入国家医保。

2026年新增的两项DLBCL适应症同步纳入医保报销范围。

4.2 集采中标与价格优势
连续两轮集采中选：在最新的《广东联盟双氯芬酸等药品接续采购文件》中，达伯华再度中选，获得100%预采购量和增量使用资格

定价差异：国产产品（含达伯华）定价较进口原研药低30%-50%，单次疗程可节省2000-4000元

2023年销售额：达伯华全年销售额为3.63亿元

自利妥昔单抗2000年进入中国以来，因其昂贵的费用，中国患者的淋巴瘤5年生存率（38.3%）长期远低于美国（68.1%），达伯华等国产类似药的上市有效改善了药物的可及性。

五、达伯华的核心优势总结
维度 核心评价
疗效等效性 420例III期头对头研究证实，总缓解率、完全缓解率、无进展生存期与原研药高度相似，无统计学差异
质量标准 一级结构、高级结构、免疫学特性、生物学活性等多方面与原研药高度相似
新增适应症 2026年4月获批联合维泊妥珠单抗一线及复发/难治DLBCL适应症，同步纳入医保
指南地位 国内外权威指南认可其作为原研药的合适替代药物
医保覆盖 所有获批适应症均纳入国家医保，2026年新增适应症同步入保
集采优势 连续两轮集采中选，价格较原研药低30%-50%
可及性 国家基本药物目录品种，连续集采中选确保供应保障
六、安全性与注意事项
6.1 常见不良反应
达伯华的安全性特征与原研药高度相似。常见的输注相关反应包括发热、寒战、恶心等，通常在首次输注时发生，可通过减慢输注速度、预防性用药等管理。

6.2 重要注意事项
输注反应监测：首次输注需密切监测，输注过程中如出现严重反应应立即中断输注

乙型肝炎病毒再激活风险：治疗前需筛查乙肝标志物，高风险患者需预防性抗病毒治疗

进行性多灶性白质脑病（PML）：罕见但严重，需警惕神经系统症状

严重皮肤反应：如Stevens-Johnson综合征，需立即停药

结语
达伯华作为国家”重大新药创制”专项成果，通过严格的质量与疗效一致性评价，在疗效、安全性与原研药高度相似的基础上，凭借连续集采中选、医保全覆盖的价格优势，已成为中国CD20阳性淋巴瘤患者可及、可负担的治疗选择。

2026年新增的两项DLBCL适应症及同步入保，进一步巩固了其作为淋巴瘤治疗基石药物的”利刃”地位，从初治到复发/难治，从单一用药到联合新药，达伯华在DLBCL治疗领域的布局日益完善。