贝那鲁肽注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

【药品名称】
通用名称：贝那鲁肽注射液
英文名称：Beinaglutide Injection
汉语拼音：Beinalutai Zhusheye

【性状】
本品为无色澄明液体。

【适应症】 本品配合饮食控制和运动，用于成年人的体重管理，适用于：BMI≥28kg/m2 者，或 BMI≥24kg/m2 伴随至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血 脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。

【规格】 4.2mg（42000U）（2.1ml）/支（预填充注射笔）

【用法用量】
本品的起始剂量为每次 0.06mg，每日三次，餐前 5 分钟皮下注射。根据临 床应答，在治疗 1 个月后剂量可增加至每次 0.2mg，每日三次，见下表。推荐每 次治疗剂量为 0.2mg，每日三次。

【不良反应】
临床试验经验 在一项随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验中评价了本品治疗成 人超重/肥胖的安全性。研究结果显示，本品非常常见的不良反应为胃肠系统反 应（恶心、呕吐）和神经系统反应（头晕、头痛）.

部分不良反应描述 •
胃肠道不良反应：在本品超重肥胖临床研究中，贝那鲁肽组中发生胃肠道 不良反应的受试者比例高于安慰剂组。贝那鲁肽组中发生胃肠道不良反应的受试 者有 165 例（57.7%）；安慰剂组中发生胃肠道不良反应的受试者有 21 例（14.9%）。 绝大部分为轻度和中度（仅 1.7%的受试者报告重度不良事件），且主要发生在治 疗的前期（大约为 0-3 周），而后随着治疗时间的推移，发生率明显下降（图 1）。 图 1 胃肠道不良反应发生率-时间曲线 • 头晕：在本品超重肥胖临床研究中，头晕为常见的不良反应。贝那鲁肽用 药后头晕的发生率为 20.6%，症状通常在用药后 1-2h 内消失。
• 头痛：在本品超重肥胖临床研究中，头痛为常见的不良反应。贝那鲁肽用 药后头痛的发生率为 10.1%，均为轻度和中度反应，无重度反应。
• 低血糖：在本品超重肥胖临床研究中，未观察到严重低血糖事件。本品治 疗组非严重低血糖事件（包括症状性低血糖和无症状性低血糖）的报告率为 1.0%； 低血糖疑似事件的报告率为 4.2%。
• 注射部位反应：在本品超重肥胖临床研究中，贝那鲁肽组高于安慰剂组的 注射部位反应包括注射部位红斑和注射部位瘙痒，其发生率均为 0.3%，且均为 轻度。 全身性疾病及给药部位 各种反应 乏力（5.2%，2.1%） 发热（1.0%，0.0%） 心脏器官疾病 心悸（4.9%，0.0%） 皮肤及皮下组织疾病 多汗（2.8%，0.0%） 各类检查 尿酮体存在（1.0%，1.4%）
• 过敏反应：在本品超重肥胖临床研究中报告了偶见的过敏反应（超敏反应 0.7%，无荨麻疹、湿疹或血管性水肿等报告），且均为轻度。
• 免疫原性：接受本品治疗可能会产生抗贝那鲁肽抗体，在本品超重肥胖临 床研究中，治疗组和安慰剂组产生抗体的受试者比例分别为 3.1%和 2.3%，两组 的发生率相近

【禁忌】
对本品所含任何成份过敏者禁用。

【注意事项】
1. 甲状腺 C 细胞肿瘤：本品不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家 族史患者以及 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN 2）。本品在非临床研究、 临床试验及已上市使用贝那鲁肽注射液（糖尿病适应症）期间未发现与甲状腺 C 细胞相关的不良反应。但是已经发现其他 GLP-1 类似物可导致大鼠和/或小鼠甲 状腺 C 细胞肿瘤，目前尚不清楚是否会导致人类 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样 癌（MTC）。
2. 尚无本品在充血性心力衰竭患者中的使用经验。
3. 急性胰腺炎：本品临床试验及已上市使用贝那鲁肽注射液（糖尿病适应 症）期间均未发现急性胰腺炎不良反应。但是已经发现使用其他 GLP-1 类似物 有急性胰腺炎风险。在使用过程中应告知并观察患者急性胰腺炎的特征性症状， 包括持续性剧烈腹痛。若怀疑发生了急性胰腺炎，应停用药物，并联系医务人员。
4. 胆石症：本品临床试验及已上市使用贝那鲁肽注射液（糖尿病适应症） 期间均未发现胆石症不良反应。但是已经发现使用其他 GLP-1 类似物有胆石症 风险。在本品使用过程中，如果发现疑似胆石症，需要进行胆囊检查和适当的临 床随访。
5. 本品治疗过程中可能会伴随一过性的胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐 和腹泻。在炎症性肠病和胃轻瘫患者中的治疗经验有限。
6. 已经发现其他 GLP-1 类似物的临床试验报告了包括血降钙素升高、甲状 腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事件，尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者 中。这类患者需要对血清降钙素、甲状腺疾病进一步评估。
7. 尚未研究本品对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和操作 机械时预防低血糖发生。
8. 本品不得与其它 GLP-1 类药物合用。
9. 本品为无色澄明液体，当溶液颜色明显改变或有颗粒、浑浊时不得使用。
10. 本品注射到皮下时请按住注射按钮，使针头在皮下停留至少 10 秒，以 确保药液全部注射进入体内

【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未确定本品在妊娠和哺乳期妇女中的安全性和有效性。

【儿童用药】
尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

【老年用药】
尚未进行 75 岁以上患者中的临床研究。

【药物相互作用】
未系统研究本品与其他药物的相互作用。

【药物过量】
过量使用可能会增加恶心、呕吐等不良反应的发生率。如果发生药物过量， 应当根据患者的临床体征和症状采取适当的支持治疗.

【临床药理】
作用机制 贝那鲁肽为 GLP-1 受体激动剂，通过延缓胃排空、刺激中枢产生饱腹感从 而抑制食欲，减少热量摄取，降低体重。 药效学 贝那鲁肽通过抑制食欲，减少热量摄入降低体重。与其他 GLP-1 受体激动 剂一样，贝那鲁肽以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌并减少胰高血糖素分泌， 从而实现降糖。 贝那鲁肽在剂量高达 0.2mg (TID)时，不会延长 QT 和 QTc 间期。

药代动力学
吸收：健康受试者皮下注射 0.2mg 本品后，血浆药物浓度水平在 19 分钟达 峰，峰浓度为 642 ng/L，血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）为 19687 ng. L-1. min。 超重/肥胖成年受试者多次皮下注射不同剂量（0.1mg、0.14g 和 0.2mg）本 品后，在 15 min 左右达到峰浓度后开始下降。达峰时间（Tmax 和 Tmax,adj）中位数 为 10~15 min，体内暴露量随给药剂量的增加而增加。多次给药后在体内不存在 蓄积。
分布： 0.2mg 本品注射健康受试者试验观察到的表观分布容积（Vd/F）为 379L。 在超重/肥胖成年受试者中，0.1mg~0.2mg 剂量范围内，贝那鲁肽的表观分布 容积为 383.5853~507.7920 L。
代谢和消除：健康受试者皮下注射 0.2mg 本品，半衰期为 11 分钟左右。药 物在体内快速消除，无蓄积（图 2）。灵长类动物药物组织分布实验表明：本品不 易透过血脑屏障，除血浆外，在排泄系统分布较高，体内降解快且完全，主要从 尿液排泄。

在超重/肥胖成年受试者中，0.1mg~0.2mg 剂量范围内，贝那鲁肽的表观清除 率为 6.3089~6.9391 L/min，消除半衰期为 41.56~68.08 min

遗传药理学
未进行该项实验

【临床试验】
本品辅助生活方式干预，在 434 例超重/肥胖患者中进行了一项多中心、随 机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验，评价了贝那鲁肽注射液的临床疗效。
所有患者按 2:1 的比例随机分为两组，其中贝那鲁肽治疗组 290 例，安慰剂 组 144 例，两组均每日三次皮下注射给药，起始剂量为 0.06mg TID×1 周，0.1mg TID×1 周，0.14mg TID×1 周，0.2mg TID×1 周，按稳定剂量 0.2mg TID 继续 治疗 12 周。本研究共 32 周，包含筛选期（2 周）、双盲治疗期（16 周）、停药后 观察期（12 周）和安全性随访期（2 周）。

减重疗效：16 周时本品治疗组受试者相对于基线期体重平均下降的观测值 百分比为 -6.45% (-5.62 kg)；体重平均下降（LSM）百分比为 -5.18% (-4.5 kg) （图 3）；16 周时本品治疗组与安慰剂组体重相对于基线至少降低 5%的受试者 比例分别为 47.2%和 23.2%；16 周时本品治疗组与安慰剂组体重相对于基线至 少降低 10%的受试者比例分别为 19.9%和 5.1%（图 4 和表 4）。

【药理毒理】
药理作用 贝那鲁肽注射液，即 rhGLP-1(7-36)，通过基因工程技术获得，其活性成份的 氨基酸序列与人体内 GLP-1 相同。GLP-1 具有以下生理作用：抑制胃排空，刺激 中枢产生饱感并抑制摄食冲动，葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高血糖 素的释放，提高对胰岛素受体的敏感性。

毒理研究
遗传毒性
rhGLP-1(7-36)微生物回复突变试验（Ames 试验）、哺乳动物细胞染色体畸变 试验和微核试验结果均为阴性。

生殖毒性
早期生育力与胚胎发育毒性试验：SD 大鼠皮下注射给予 rhGLP-1(7-36) 65、 130、260μg/kg 连续 10 天，各剂量组的 F0 代大鼠的精神、行为、活动、被毛和 粪便等一般状态未见明显异常，体重和摄食量未见明显变化，未见对生育力和早 期胚胎发育的毒性影响。
胚胎胎仔发育毒性试验：妊娠 SD 大鼠在器官形成期皮下注射给予 rhGLP1(7-36) 65、130、260μg/kg 连续 10 天，未见胚胎毒性和致畸性。
围产期毒性试验：SD 大鼠从妊娠第 15 天至哺乳第 21 天，连续皮下注射给 予 rhGLP-1(7-36) 65、130、260μg/kg，对大鼠胚胎及幼仔出生后生长发育、神经 行为以及生殖能力未见明显影响.

【贮藏】
于 2~8℃避光、密闭贮藏和运输。药品首次开启使用后，在 2～8℃冷藏条件 下可保存 6 周，使用过程中暴露于不超过 25℃的环境条件下，总时限不得超过 两周，且不可冷冻。 每次使用后均需盖上笔帽，避光保存。

【包装】