【艾瑞凯®】枸橼酸戈来雷塞片临床疗效评估
枸橼酸戈来雷塞片（商品名：艾瑞凯®）是一种高选择性、共价结合的KRAS G12C抑制剂口服药物。该药已于2025年5月22日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
以下基于注册临床研究数据及最新学术发表，系统评估其临床疗效。
一、核心注册临床研究数据（单药二线治疗NSCLC）
戈来雷塞的上市批准基于一项在中国43家中心开展的关键性II期单臂注册研究（NCT05009329）。该研究由石远凯教授牵头，共入组119例既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。
1.1 疗效数据汇总
疗效指标 数据 数据来源
确认客观缓解率（cORR） 47.9%（56/117） IRC评估
疾病控制率（DCR） 86.3%（101/117） IRC评估
中位缓解持续时间（mDOR） 14.5个月（9.6-NE） IRC评估
中位无进展生存期（mPFS） 8.2个月（95% CI: 5.5-13.1） IRC评估
中位总生存期（mOS） 13.6个月（95% CI: 10.9-NE）
注：另有数据来源显示OS为17.5个月（95% CI: 13.6-NE），差异可能与数据截止时间不同有关。
1.2 关键细节补充
中位起效时间：1.41个月，起效迅速
肿瘤深度缓解（缩小>50%）：30.8%的患者达到深度缓解
12个月持续缓解率：56.6%
12个月无进展生存率：40%
12个月总生存率：54.6%
1.3 亚组分析
ORR在不同亚组中表现一致，以下人群疗效更优：
ECOG PS 0分患者：ORR达65.2%
仅接受过一线治疗的患者：ORR为52.5%
无中枢神经系统转移的患者：ORR为50.5%
二、联合治疗探索（戈来雷塞 + Sitneprotafib）
一项发表于《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）的I/IIa期研究评估了戈来雷塞联合SHP2抑制剂sitneprotafib（JAB-3312）的疗效。
2.1 联合治疗疗效数据（NSCLC患者）
患者亚组 确认ORR 中位PFS
初治患者（n=102） 71%（95% CI: 61-79） 12.2个月
经治但未使用过KRAS G12C抑制剂（n=39） 49%（95% CI: 32-65） 10.8个月
KRAS G12C抑制剂经治耐药（n=30） 10%（95% CI: 2-27） 2.5个月
该联合方案在初治患者中显示出尤为突出的疗效，ORR达71%，中位PFS为12.2个月，优于当前标准一线治疗方案（如KEYNOTE-189研究中含铂化疗联合PD-1抑制剂）。
2.2 研究解读
美国Dana-Farber癌症研究所的Luo等评论指出，该联合方案的ORR和PFS对比现有标准治疗具有优势。目前该联合方案正在推进III期注册临床试验。
三、其他实体瘤适应症探索
一项针对KRAS G12C突变实体瘤的汇总分析（纳入54例非NSCLC/非结直肠癌患者）显示：
肿瘤类型 确认ORR
胰腺癌（n=32） 46.9%（95% CI: 29.1-65.3）
胆道癌（n=7） 71.4%（5/7）
小肠癌（n=4） 100%（4/4）
胃癌（n=3） 66.7%（2/3）
总人群（53例可评估）：ORR为50.9%，中位PFS为6.9个月，中位OS为10.8个月
戈来雷塞的胰腺癌适应症已在美国获得孤儿药认定，在中国获得突破性治疗药物认定
四、安全性特征
4.1 单药治疗安全性（关键II期研究）
任何级别TRAEs：97.5%
≥3级TRAEs：39.5%
因TRAE停药：5.0%
无5级TRAEs（死亡事件）
4.2 消化道安全性优势
戈来雷塞在胃肠道耐受性方面表现突出，与已获批的其他KRAS G12C抑制剂相比优势明显：
消化道不良反应 发生率
恶心 6.7%
呕吐 7.6%
腹泻 3.4%
仅报告1例3级恶心，无≥3级呕吐或腹泻事件
4.3 最常见不良反应（≥15%）
主要为肝酶异常和血液学异常：
贫血（56.3%）
血胆红素升高（48.7%）
ALT/AST升高（各35.3%）
高甘油三酯血症（28.6%）
γ-谷氨酰转移酶升高（15.1%）
五、总结与定位
5.1 核心优势
维度 评价
疗效 ORR 47.9%，mPFS 8.2个月，在同类药物中处于领先水平
消化道安全性 恶心、呕吐、腹泻发生率显著低于同类药物
用药便捷性 每日一次口服，是国内已获批KRAS G12C抑制剂中唯一QD给药方案
联合治疗潜力 与SHP2抑制剂联用一线治疗ORR达71%，mPFS达12.2个月
泛瘤种潜力 在胰腺癌、胆道癌等实体瘤中均显示初步疗效
5.2 临床地位
戈来雷塞是目前中国已获批的KRAS G12C抑制剂之一（其他包括福泽雷塞、格索雷塞），凭借其良好的疗效和优越的消化道安全性，为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者提供了重要的治疗选择。
