【药品名称】
药品名称：舒格利单抗注射液
商品名：择捷美
【成份】
活性成份：舒格利单抗(全人源抗程序性死亡配体-1单克隆抗体)。
辅料:组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、氯化钠、聚山梨酯80。
【性状】
无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光。
【规格】
600mg(20ml)
【适应症】
非小细胞肺癌：
本品联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受休(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
本品联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
【用法用量】
本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
推荐剂量
本品推荐剂量为1200 mg/次，静脉输注每3周给药1次，每次输注时间为60分钟或以上，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的指南，请见表1所述。有关免疫相关不良反应管理的详细指南，请参见[注意事项]。
给药方法
本品应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。本品须采用静脉输注的方式给药，输注应在60分钟或以上完成。
使用、处理、处置的特殊说明：
●禁止静脉内推注或快速注射( Bolus) 。
●药物配置前确保药物溶液是澄清、透明、无肉眼可见微粒。
●以注射器抽取舒格利单抗注射液，注射液体积一共40mL (20 mL./瓶:2瓶) 。注入至250 mL生理盐水(0.9％ 氯化钠溶液)静脉输液袋中。
●混合时轻轻颠倒混匀，禁止震摇。
●输注时间应不低于60分钟，若出现1-2级输液反应，可暂停输液或适当延长输液时间，出现3级及以上输液反应立即停止输液并予以对症处理。
●请勿使用同一输液管与其他药物問时给药。
●建议药物应在配制完成后立即给予患者，以避免配制好的药物暴露于室温超过推荐的6小时限制。其中，6小时的时间限制包括药物室温贮存、静脉输液袋中输注液贮存和输注持续时间。如果需要推迟使用配制好的药物，则可将其置于2~-8C冰箱中，不超过24小时。
【不良反应】
本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能与舒格利单抗相关的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在不同条件下进行的，不同临床研究中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
安全性特征总结
舒格利单抗的安全性数据来自于5项临床研究共计540例接受舒格利单抗单药治疗及联合含铂化疗治疗的患者。其中单药治疗临床研究为4项，共计220例患者。舒格利单抗联合含铂化疗治疗的临床研究I项CS1001 302,为非小细胞肺癌患者(N=320)。上述研究中540例患者接受的舒格利单抗用药均为1200mg固定剂量每3周一次。接受舒格利单抗单药治疗的220例患者中所有级别的不良反应发生率为78.6％，最常见(发生率≥10％)的不良反应包括:发热、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸：氨基转移酶升高、贫血，甲状腺功能检查异常、甲状腺功能减退症、蛋白床。3级及以上不良反应发生率为14.5％，其中发生率三≥1％的包括:贫血、甲状腺功能减退症、中性粒细胞减少症、低钠血症。
接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中所有级别的不良反应发生率为79.1％，最常见(发生率≥10％)的不良反应包括:天门冬氨酸氨蒸转移酶升高、皮疹、高血糖症、骨骼肌肉疼痛、腹痛、低钠血症、疲乏。3级及以上不良反应发生率为12.8％，其中发生率≥1％的包括:低钠血症、高甘油三酯血症、肝功能异常、高血糖症和糖尿病。
不良反应汇总表
表2列出了舒格利单抗在临床研究中以单药治疗或与化疗联合治疗中观察到的不良反应。已知的单独使用舒格利单抗或化学疗法发生的不良反应可能在这些药物联合治疗期间发生，即使这些反应未在联合治疗的临床试验中报道。按照系统器官分类和发生频率列出这些反应。发生频率定义如\”下：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100至< 1/10)，偶见(≥1/1,000至< 1/100)，罕见(≥1/10,000至< 1.000)，十分罕见(<1/10,000)。在每个发生频率分组内，不良反应按首选术语的频率降序排列。
特殊人群
肝功能不全
目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者无需进行剂量调整。
肾功能不全
目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度或中度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品,基于群体药代动力学结果(参见[药代动力学] )，如需使用，无需进行剂量调整。
儿童人群
本品尚无在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。
老年人群
老年(≥65岁)与年轻患者(<65 )在安金性或有效性上未出现总体的差异。
无需在这一人群中进行剂量调整。
特定不良反应描述
本品的特定不良反应来自于上述的5项临床研究共计540例患者的免疫相关不良反应数据。兔疫相关不良反应管理指南详见[注意事项]。
免疫相关性肺炎
接受舒格利单药治疗的220例患者中,总计3例(1.4％)患者报告了免疫相关性肺炎。
其中2级为1例(0.5％)， 3级为2例(0.9％)。至首例事件发生的中位时间为126.0天(范围：72-342天) ，中位持续时间尚未达到(范围: 2-511天) ，1例(0.5％)患者终止治疗，1例(0.5％) 患者暂停给药。2例患者接受了高剂量(每天≥40 mg强的松等效剂量)系统性皮质类固醇治疗。3例患者中，1例患者病悄缓解。
接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计4例(1.3％) 患者发生了免疫相关性肺炎，2级为2例(0.6％)，3级为1例(0.3％)，5级为1例(0.3％)。至首例事件发生的中位时间为84.5天(范围: 78-165 天),中位持续时间为113.0天(范围：18-122天)。3例(0.9％) 患者终止治疗，2例(0.6％) 患者暂停给药。4例患者接受了高剂量(每天≥40mg强的松等效剂量)皮质类固醇治疗。其中2例患者病情已恢复，
I例患者病情缓解。
免疫相关性肝炎
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计4例(1.8％)患者发生了免疫相关性肝炎。其中2级为I例(0.5％),3级为3例(1.4％)。至首例事件发生的中位时间为98.5天(范围:22-190天)，中位持续时间尚未达到(范围: 38-331 天)。1例(0.5％)患者终止治疗，1例(0.5％) 患者暂停给药。2例患者接受了高剂量(每天≥40 mg强的松等效剂量)系统性皮质类固醇治疗。4例患者中，1 例患者病情已恢复，1 例患者病情缓解。接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计5例(1.6％)患者发生了免疫相关性肝炎，3级为4例(1.3％)，4级为1例(0.3％)。至首例事件发生的中位时间为106.0天(范围: 18-127 天)，中位持续时间未达到(范围: 5-260天)。3例(0.9％ ) 患者终止治疗，2例(0.6％)患者暂停给药。5例患者均接受了高剂量(每天≥40 mg
强的松等效剂量)皮质类固醇治疗。5例患者中，4例患者病情缓解。
免疫相关性内分泌疾病
甲状腺功能减退
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计30例(13.6％)患者发生了免疫相关性甲状腺功能减退，其中1级为22例(10.0％), 2级为5例(2.3％), 3级为3例(1.4％)。至首例事件发生的中位时间为83.5天(范围; 11-500天) ，中位持续时间尚未达到(范围: 8-490天)。1例(0.5％) 患者终止治疗，3例(1.4％)患者暂停给药。10 例患者接受甲状腺激素替代治疗。30例患者中，6例患者病情已恢复。
接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计25例(7.8％)患者发生了免疫相关性甲状腺功能减退，1 级为15例(4.7％) ，2级为10例(3.1％) 。至首例事件发生的中位时间为91.0天(范围: 19-214天) ，中位持续时间为143.0天(范围: 7-336天)。4例(1.3％)患者暂停给药。25例患者中，有16例患者接受了甲状腺激素替代治疗。总计有6例患者的病情已恢复，10例患者病情缓解。
里状腺功能亢进
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计15例(6.8％) 患者发生了免疫相关性甲状腺功能亢进。其中I级为13例(5.9％) , 2级为1例(0.5％)，3级为1例(0.5％)。至首例事件发生的中位时间为63.0天(范围: 11-750 天)，中位持续时间为44.0天(范围: 10-456天) 。1例(0.5％) 患者暂停给药。15例患者中，10例患者病情己恢复。
接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计18例(5.6％) 患者发生了免疫相关性甲状腺功能亢进，I级为17例(5.3％)，2级为1例(0.3％)。至首例事件发生的中位时间为48.0天(范围: 41-240天) ，中位持续时间为44.0天(范围: 7-233天)。18例患者中，有3例患者接受了抗甲状腺药物治疗。总计14例患者的病情已恢复，2例患者病情缓解。
里状腺炎，
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计4例(1.8％)患者发生了免疫相关性甲状腺炎，均为1级。至首例事件发生的中位时间为63.0天(范围; 40-176天) ，接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计2例(0.6％) 患者发生了免疫相关性甲状腺炎，均为1级。全首例事件发生的中位时间为133.0天(范围: 99-167天)，中位持续时间未达到(范围:117-204天)。1例发生了免疫介导性甲状腺炎的患者在接受甲状腺治疗后，病情缓解，另1例发生了抗甲状腺抗体阳性的患者未接受甲状腺治疗，病情尚未缓解。
垂体炎
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计2例(0.9％) 患者报告了免疫相关性垂体炎，均为1级。至首例事件发生的中位时间为168.0天(范围: 42-294天) ，2例患者的垂体炎持续时间均为22.0天。无患者接受系统性皮质类固醇治疗，2例患者均已恢复。
接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，米发生免疫相关性垂体炎。
糖尿病
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计2例(0.9％) 患者发生了免疫相关性糖尿病，1级和2级各1例(0.5％)。至首例事件发生的中位时间为268.5天(范围:126-411天)，中位持续时间尚未达到(范围: 30-367天) 。2例患者中，1例患者病情缓解。
接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计2例(0.6％)患者发生了兔疫相关性糖尿病，均为1级。至首例事件发生的中位时间为33.5天(范围:23-44天),中位持续时间为32.0天(范围: 5-44 天)。2例患者均未接受降糖药物治疗。1例患者的病情已恢复。
免疫相关性皮肤不良反应
韭严重皮肤不良反应.
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计8例(3.6％) 患者发生了免疫相关性非严重皮肤不良反应。其中1级为5例(2.3％)，2级为3例(1.4％)。至首例事件发生的中位时间为46.5天(范围: 7-358 天)，中位持续时间为273.0天(范围; 77-476天)。无患者接受系统性皮质类固醇治疗。8例患者中，5例患者病情已恢复。接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计14例(4.4％) 患者发生了免疫相关性非严重皮肤不良反应，1级为8例(2.5％) ，2级为6例(1.9％) 。至首例事件发生的中位时间为21.0天(范围: 6-284 天)，中位持续时间为12.0天(范围: 4-113 天)。2例(0.6％) 患者暂停给药。6例患者接受了全身皮质类固醇治疗，1 例患者按受了高剂量(每天≥40 mg强的松等效剂量)皮质类固醇治疗。14 例患者中，12例患者的病情已恢复，1例患者病悄缓解。
严重皮肤不良反应
接受舒格利单药治疗的220例患者中，总计1例(0.5％) 患者发生了免疫相关性.严重皮肤不良反应。该患者于3天和29天分别出现3级瘙痒症和3级斑丘疹，并分别持续了342和316天。该患者因严重皮肤不良反应(瘙痒症)而导致暂停给药，未因严重皮肤不良反应接受系统性皮质类固醇治疗。该患者瘙痒症和斑丘疹尚未缓解。
接受舒格利单抗联合含铂化疗的320例患者中，总计2例(0.6％)患者发生了免疫相关性严重皮肤不良反应(首选术语PT:皮疹)，均为3级事件。至首例事件发生的中位时间为38.5天(范围: 19-58 天)，中位持续时间为19.0天(范围: 12-26天)。2例(0.6％) 患者均因严重皮肤不良反应而暂停给药。2例患者中，有I例患者接受了全身皮质类固醇治疗。2例患者病情均已恢复。
【禁忌】
对[成份]所列的活性成份或任何辅料存在超敏反应的患者。
【注意事项】
免疫相关不良反应
接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。
对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、给予皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分2级以及某些特定的3级和4级免疫相关不良反应需暂停给药。对于4级及某些特定的3级兔疫相关不良反应需永久停药(参见[用法用量])。对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关不良反应，根据临床指征，给子1-2mg/kg/天强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。皮质类固醇需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。
本品给药后任何复发性3级或4级免疫相关不良反应(内分泌疾病除外)，末次给药后12周内2级或3级免疫相关不良反应未改善到0-1级(内分泌疾病除外)，以及末次给药后12周内皮质类固醇类能降至≤10mg/天强的松等效剂量，应永久停药。
【药物相互作用】
舒格利单抗是一种全人源单克隆抗体，由于单克隆抗体不通过细胞色素CYP450酶或其他药物代谢酶代谢，也不主要以转运体介导的方式摄取和外排，所以合并使用对常见代谢酶或转运体的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学特征。
因可能影响本品的药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。如果为治疗免疫相关不良反应，可以在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂(参见[注意事项])。
【药理作用】
程序性死亡配体-1 (PD-LI) 可表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上。当PD-L1与T细胞及抗原递呈细胞上:的PD-I和B7.1受体结合时，可抑制细胞毒性T细胞活性，T细胞增殖和细胞因子释放,从而在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫应答。
舒格利单抗是一种可直接结合PD-L1的人免疫球蛋白G4 (IgG4) 单克隆抗体，可抑制PD-LI与程序性细胞死亡因子-1 (PD-1)及白细胞分化抗原CD80 (B7])的结合。舒格利单抗未明显诱导抗体依赖性细胞介导细胞毒性(ADCC)。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-LI活性可减慢肿瘤生长。
【贮藏】
本品在2~8C避光保存与运输，不得冷冻。
【批准文号】 国药准字S20210053
【生产企业】 无锡药明生物技术股份有限公司
【生产地址】江苏省无锡市滨湖区马山梅梁路108号
