核心结论
普佑恒（普特利单抗注射液，Pucotenlimab） 是乐普生物自主研发的一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体。其核心临床价值在于：作为MSI-H/dMMR晚期实体瘤的后线治疗具有明确疗效，且在联合EGFR-ADC方案治疗PD-1耐药的鼻咽癌患者中展现出显著的协同增效作用，ORR可达66.7%-77.8%。
该产品已于2022年7月获NMPA附条件批准上市，其独特的技术特点在于通过Fc区改造大幅延长半衰期（稳定后半衰期18-38天），提升了用药便利性。
一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 普特利单抗注射液
商品名 普佑恒®
研发企业 乐普生物
获批时间 2022年7月22日（附条件批准）
药物类别 重组人源化抗PD-1单克隆抗体
医保状态 非医保（截至2025年）
规格 100mg（10ml）/瓶
1.2 独特技术特点
普特利单抗采用Fc区工程化改造技术，于Fc区引入突变以提高FcRn的结合亲和力，从而大幅延长半衰期：
单次给药半衰期：17-24天
稳定后半衰期：18-38天
这一特点是普特利单抗区别于多数PD-1抑制剂的核心技术优势，使其能够维持持久血药浓度、延长给药间隔、提高药物依从性。
二、核心适应症与疗效数据
2.1 MSI-H/dMMR晚期实体瘤（核心获批适应症）
获批适应症：
不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者
既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者
既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者
重要提示：本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
2.2 晚期黑色素瘤
获批适应症：适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
剂量：推荐剂量为3mg/kg，静脉滴注，每3周给药一次。
2.3 联合MRG003治疗EGFR阳性实体瘤（最新突破性数据）
这是普特利单抗目前最值得关注的临床进展。2024年ASCO大会公布了一项开放标签、I/II期临床试验结果，评估普特利单抗联合EGFR-ADC药物MRG003治疗EGFR阳性实体瘤的疗效和安全性。
总体疗效（27例可评估患者）
疗效指标 数据
客观缓解率（ORR） 63.0%（17/27）
疾病控制率（DCR） 88.9%（24/27）
鼻咽癌（NPC）子队列
这是研究中最亮眼的数据。II期研究中9例可评估的EGFR阳性NPC患者既往均接受过PD-1抑制剂联合铂类化疗的一线治疗后进展。
疗效指标 数据
完全缓解（CR） 2例
部分缓解（PR） 5例
疾病稳定（SD） 2例
ORR 77.8%（95%CI: 40.0, 97.2）
DCR 100%（95%CI: 66.4, 100）
更新数据（ESMO Asia 2024）：在30例可评估的抗PD-(L)1治疗失败的鼻咽癌患者中：
确认ORR：66.7%（2例CR，18例PR）
DCR：93.3%
6个月PFS率：76.2%
6个月DoR率：83.3%
头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）子队列
5例初治EGFR阳性SCCHN患者的疗效：
疗效指标 数据
PR 3例
SD 1例
ORR 60%
DCR 80%
安全性
最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）：
瘙痒：46%
皮疹：33%
AST升高：30%
贫血：30%
3-4级TRAEs出现在4例患者（12%）中，主要是白细胞计数减少（9%）和低钾血症（6%）。
2.4 联合化疗一线治疗儿童淋巴上皮瘤样癌（II期研究）
2025年启动的一项II期临床试验探索普特利单抗联合吉西他滨和顺铂（GP）方案作为1-18岁儿童青少年淋巴上皮瘤样癌（LELC）的一线治疗。
背景数据（来自前期研究）：
PD-1抑制剂+化疗组：1年PFS率100%，2年OS率87.5%
单纯化疗组：1年PFS率仅60.72%
2.5 联合低剂量放疗+化疗治疗晚期胰腺癌（探索性研究）
一项正在进行的单臂研究正在评估低剂量放疗（2Gy）联合普特利单抗和标准化疗（AG方案或FOLFIRINOX方案）治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。
三、用法与剂量
3.1 推荐剂量
适应症 剂量 给药方式 频率
MSI-H/dMMR晚期实体瘤 200mg 静脉滴注 每3周1次
黑色素瘤 3mg/kg 静脉滴注 每3周1次
普特利单抗采用体重封顶机制，体重>60kg的患者按60kg计算，避免超高体重患者用药浪费。
3.2 用法说明
输液时间：60min（±15min）
不可静脉推注或快速注射
使用带有无菌、无防腐剂、低蛋白结合在线滤膜（孔径0.2μm-5μm）的输注器
3.3 特殊人群
人群 建议
轻度肝/肾功能不全 无需剂量调整，慎用
中重度肝/肾功能不全 不推荐使用
儿童（<18岁） 安全性和有效性尚不明确
眼黑色素瘤 不推荐使用
四、安全性特征
4.1 常见不良反应
根据临床试验数据，普特利单抗最常见的不良反应为：
不良反应 严重程度
贫血 最常见，≥3级发生率较高
天门冬氨酸氨基转移酶升高 1-2级为主
丙氨酸氨基转移酶升高 1-2级为主
甲状腺功能检查异常 1-2级为主
高脂血症 ≥3级需关注
甲状腺功能减退症 1-2级为主
白细胞减少症 1-2级为主
皮疹 1-2级为主
≥3级不良反应：贫血、高脂血症、低钾血症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、高血压、脂肪酶升高、呼吸困难。
因不良反应终止治疗率：10.3%。
4.2 需特别关注的免疫相关不良反应
普特利单抗作为PD-1抑制剂，可发生免疫相关不良反应（irAE），可发生在治疗期间及停药后，可能累及任何组织器官：
irAE类型 管理要点
免疫相关性肺炎 2级暂停给药；3/4级永久停药
免疫相关性腹泻/结肠炎 2/3级暂停；4级或复发性3级永久停药
免疫相关性肝炎 3级暂停；4级永久停药
免疫相关性甲状腺功能紊乱 ≤3级可激素替代，无需停药；≥3级暂停
免疫相关性垂体炎 症状性2/3级暂停；4级永久停药
免疫相关性肾上腺功能不全 症状性2/3级暂停；3/4级永久停药
免疫相关性高血糖症/1型糖尿病 3级暂停；4级永久停药
免疫相关性皮肤不良反应 3级暂停；4级永久停药
免疫相关性心肌炎 2级暂停；3/4级永久停药
4.3 禁忌症
对普特利单抗活性成分及辅料过敏者禁用
五、疗效汇总
适应症/治疗方案 人群特征 ORR DCR 其他关键数据
MSI-H/dMMR实体瘤 后线治疗 – – 附条件批准，待确证
联合MRG003（总体） EGFR阳性实体瘤 63.0% 88.9% I/II期研究
联合MRG003（NPC） PD-1耐药后 77.8% 100% 9例，含2例CR
联合MRG003（NPC更新） PD-(L)1治疗失败 66.7% 93.3% 30例，6个月PFS率76.2%
联合MRG003（SCCHN） 初治 60% 80% 5例
联合化疗（儿童LELC） 一线治疗 – – 前期数据1年PFS率100%
六、临床定位总结
维度 核心评价
已获批适应症 MSI-H/dMMR实体瘤、黑色素瘤（附条件批准，待确证）
联合治疗亮点 MRG003+普特利单抗在PD-1耐药的NPC中ORR达66.7%-77.8%，DCR达100%
技术特点 Fc区改造→超长半衰期（18-38天）→用药便利性提升
安全性 常见不良反应1-2级为主，≥3级发生率较低
医保 暂未纳入医保
临床开发阶段 多项联合治疗研究正在推进（胰腺癌、儿童肿瘤等）
七、总结
普佑恒（普特利单抗注射液）作为国产PD-1抑制剂的创新成员，其核心特点可概括为：
技术优势突出：通过Fc区改造实现超长半衰期（稳定后18-38天），在同类产品中具有差异化优势
联合治疗潜力显著：与EGFR-ADC（MRG003）联合在PD-1耐药后鼻咽癌患者中展现出令人鼓舞的疗效，ORR达66.7%-77.8%，为免疫治疗耐药患者提供了新的挽救治疗选择
已获批适应症明确：MSI-H/dMMR实体瘤和黑色素瘤，但为附条件批准，需进一步上市后研究确证
安全性可控：不良反应谱与其他PD-1抑制剂类似，以1-2级为主，需常规监测免疫相关不良反应
临床探索广泛：在胰腺癌、儿童淋巴上皮瘤样癌等领域均有研究布局，临床价值有望进一步拓展
温馨提示：本品为处方药，必须在具有肿瘤治疗经验的专科医生指导下使用。本品为附条件批准上市，有效性和安全性尚待进一步确证。使用前需确认MSI-H/dMMR状态（采用充分验证的检测方法）。具体用药方案应根据患者病情、既往治疗史及耐受性个体化制定。
类风湿关节炎（RA） 显著改善症状、延缓影像学进展，12个月缓解率达51.7%，可与甲氨蝶呤联用增效
强直性脊柱炎（AS） 有效控制脊柱炎症，改善活动功能，指南推荐为一线生物制剂
银屑病关节炎（PsA） 同时改善关节和皮肤症状，12个月缓解率达61.9%
减量治疗策略 缓解期患者减量后可维持疗效，40%可成功停药至少6个月
安全性 最常见注射部位反应（36%），严重感染/恶性肿瘤罕见但需监测
用药便利 每周1-2次皮下注射，居家操作简便
医保可及 国家医保乙类，显著减轻患者负担
六、总结
恩利（依那西普注射液）作为全球首个获批的TNF-α抑制剂，是风湿免疫疾病生物制剂治疗的经典代表药物：
疗效确切：大规模真实世界研究（1466例）证实，12个月RA缓解率51.7%、PsA缓解率61.9%、axSpA低疾病活动度控制率64.3%
延缓结构性损害：临床试验证实可显著降低X线检测的关节损害进展率，具有疾病修饰作用
减量策略可行：缓解期患者减量（间隔延长一倍）可维持疗效，40%可成功停药至少6个月
安全性特征明确：注射部位反应最常见（36%），严重感染和恶性肿瘤罕见但需警惕
应用广泛：覆盖RA、AS、PsA、axSpA等多种风湿免疫疾病
温馨提示：本品为处方药，必须在具有风湿免疫疾病诊疗经验的专科医生指导下使用。治疗前需筛查结核、肝炎等潜伏性感染，治疗期间需监测感染体征和血常规。具体用药方案应根据患者病情、耐受性和既往治疗史个体化制定。
