【医保类型】医保乙类
【药品名称】

商品名：诺利宁
通用名：甲磺酸伊马替尼片
英文名：Imatinib Mesylate Tablets
汉语拼音：JiaHuangSuanYiMaTiNi Pian

【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
 化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基] -苯胺甲磺酸盐 
 分子式：C29H31N70·CH4S03
 分子量：589.7

【性状】
本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。

【适应症】
 -用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期；
 -用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。
 -用于治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。
 -用于治疗骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者
 -用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)，无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者
 -用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。

【用法用量】
治疗应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。 甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。 通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次（在早上及晚上）。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。 不能吞咽药片的病人（包括儿童），可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg 片约用50ml,400mg约用200ml)。应搅拌混悬液, 一旦药片崩解完全应立即服用。 CML病人的治疗剂量 本品用于CML一线治疗主要依据国外研究报道。 成人 对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg/日，急变期和加速期患者为600mg/日。对于WBC＞50000/ μl的CML患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的病人。该治疗 开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。只要有效，就应持续用药。 没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400mg/ 日增加到600mg/ 日，或从600mg/ 日增加到800mg/ 日：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12个月后已取得的血液学反应消失。 3岁以上儿童及青少年 本品用于3岁以上儿童及青少年主要依据国外临床研究数据。 到目前为止，儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(最大剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2( 最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg 左右，12 岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。 尚无3岁以下儿童治疗的经验。 GIST病人的治疗剂量 对不能切除和/ 或转移的恶性GIST患者, 甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg/日。 在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日。 治疗时间 对于GIST病人，甲磺酸伊马替尼应持续治疗，除非病情进展。 出现不良反应后剂量的调整 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂 量。 严重肝脏毒性时剂量的调整 如胆红素升高＞正常范围上限3倍或转氨酶升高＞正常范围上限5 倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。 成人每日剂量应该从400mg 减少到300mg，或从600mg减少到400mg；儿童和青少年从260mg/m2减少到200mg/m2或从340mg/m2减少到260mg/m2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整 加速期或急变期（起始剂量600mg/ 日或儿童和青少年340mg/m2/ 日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞＜0.5×109/L和／或血小板＜10×109/L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓或活检），如果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂量减少到400mg/ 日或儿童和青少年260mg/m2/ 日。如果血细胞减少持续2 周，则进一步减少剂量至300mg/日或儿童和青少年200mg/m2/日，如血细胞减少持续4周，应停药，直到中性粒细胞≥1× 109/L 和血小板≥ 20 × 109/L。再用时剂量为300mg/日；或儿童和青少年200mg/m2/日。 CML慢性期及GIST患者（起始剂量400mg/日或儿童和青少年260mg/m2/ 日）：当中性粒细胞＜1.0×109/L和／或血小板＜50×109/L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400mg/ 日或儿童和青少年260mg/m2/ 日。如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg/ 日或儿童和青少年200mg/m2/日。 肝功能损害患者的剂量 轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400mg/天。目前尚无严重肝功能损害患者（胆红素>正常范围的3倍）使用剂量为400mg/ 天的数据资料。这些患者应在认真权衡风险评估后，再使用本品。 肾功能衰竭患者的剂量 伊马替尼的肾清除可以忽略。由于这个原因，预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。然而，对严重肾功能损害的病人仍需特别注意。 老年患者的剂量 对老年患者没有特别的调整剂量。

【不良反应】
晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。 一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服格列卫.的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4％的新诊断患者、4％干扰素治疗失败的慢性期晚期患者、4％干扰素治疗失败的加速期患者以及5％干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中，4％的患者因药物相关性不良事件而中断格列卫.治疗。 所有适应症患者发生的不良反应相似，仅有两种情况例外：GIST患者发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST患者中观察到（见【注意事项】）。最常报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿，最初可表现为眶周或下肢浮肿。但严重浮肿少见，并且经利尿剂、其它支持疗法、 或某些患者通过降低格列卫.剂量后均可缓解。 多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为"潴留"。 这些不良事件可通过暂时停用格列卫.和/或使用利尿剂和/ 或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的，个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。 不良反应（表1和表2）按发生率排列，首先是发生率最高的，采用下述规定：很常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100，＜1/10）；不常见（≥ 1/1000，＜1/100）； 罕见（≥ 1/10,000，＜1/1000）；非常罕见（＜1/10,000），包括个案报告。 以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生 率。详见说明书。

【禁忌】
对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。 

【注意事项】
对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，在治疗期间，病人有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量（见【用法用量】）。 开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。（详见说明书）

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：动物研究表明本药存在生殖毒性(见毒理研究的生殖毒性部分)。目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告知其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的避孕。
哺乳：伊马替尼和其代谢产物能分泌入人的乳汁中。伊马替尼和其代谢产物在乳汁血浆中的浓度比分别为0.5和0.9，说明代谢物进入乳汁中的比例更高。根据伊马替尼和其代谢产物合并浓度以及婴儿每日乳汁的最大摄入量，婴儿总体药物暴露很低，仅占疗效量的约10％，但是由于尚不知道伊马替尼低剂量对婴儿暴露的影响，因此，正在服用本品的女性不应哺乳。已经服用伊马替尼的妇女发生自然流产和婴儿先天性异常的上市后报告。
生殖力：尚未进行接受伊马替尼的男性患者及其男性生育力和精子生成的影响的人体研究，使用伊马替尼治疗担心影响生育力的男性患者应咨询他们的而医生，详见【药理毒理】。

【儿童用药】
3岁以上儿童使用本品请参见【用法用量】。主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。

【老年用药】
与年龄有关的肌酐清除率的降低对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数(LVEF)，在治疗期间，患者有明显的心衰症状，应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。

【药物相互作用】
详见说明书。

【药物过量】
治疗剂量以上的用药经验有限。仅有自发性报告的个别病例和文献中对甲磺酸伊马替尼过量的个案报道。一般这些病例病情都有改善或恢复。若发生过量，应密切观察病人，并给予适当的支持性治疗。
不同剂量下报告的事件如下：
成人用药过量：1200到1600mg(持续时间从1至10天不等)：恶心、呕吐、腹泻、皮疹、红斑、水肿、肿胀、疲乏、肌肉痉挛、血小板减少、各类血细胞减少症、腹痛、头痛、食欲减退。1800至13200mg(每日剂量高达3200㎎，使用6天)：无力、肌痛、CPK升高、胆红素升高、胃肠疼痛。6400mg(单剂量)：文献中报道一例患者出现恶心、呕吐、腹痛、发热、面部浮肿、中性粒细胞计数下降、转氨酶升高。
8-10g(单剂量)：报告出现呕吐和胃肠疼痛。
儿童用药过量：一名暴露于单剂量400㎎药物的三岁男童出现呕吐、腹泻和食欲缺乏，另一名三岁男童暴露于单剂量980mg药物，出现白细胞计数下降和腹泻。

【药理毒理】
详见说明书。

【药代动力学】
详见说明书。 

【规格】
0.1g*10片*6板

【包装】
PVC-铝泡罩包装，60片/盒

【贮藏】
30℃以下密封保存。

【有效期】
18个月。

【执行标准】
国家食品药物监督管理局标准YBH03792014

【批准文号】
国药准字H20143340

【生产企业】
石药集团欧意药业有限公司

【医保类型】医保乙类
【药品名称】

商品名：诺利宁
通用名：甲磺酸伊马替尼片
英文名：Imatinib Mesylate Tablets
汉语拼音：JiaHuangSuanYiMaTiNi Pian

【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
 化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基] -苯胺甲磺酸盐 
 分子式：C29H31N70·CH4S03
 分子量：589.7

【性状】
本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。

【适应症】
 -用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期；
 -用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。
 -用于治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。
 -用于治疗骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者
 -用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)，无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者
 -用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。

【用法用量】
治疗应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。 甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。 通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次（在早上及晚上）。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。 不能吞咽药片的病人（包括儿童），可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg 片约用50ml,400mg约用200ml)。应搅拌混悬液, 一旦药片崩解完全应立即服用。 CML病人的治疗剂量 本品用于CML一线治疗主要依据国外研究报道。 成人 对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg/日，急变期和加速期患者为600mg/日。对于WBC＞50000/ μl的CML患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的病人。该治疗 开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。只要有效，就应持续用药。 没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400mg/ 日增加到600mg/ 日，或从600mg/ 日增加到800mg/ 日：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12个月后已取得的血液学反应消失。 3岁以上儿童及青少年 本品用于3岁以上儿童及青少年主要依据国外临床研究数据。 到目前为止，儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(最大剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2( 最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg 左右，12 岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。 尚无3岁以下儿童治疗的经验。 GIST病人的治疗剂量 对不能切除和/ 或转移的恶性GIST患者, 甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg/日。 在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日。 治疗时间 对于GIST病人，甲磺酸伊马替尼应持续治疗，除非病情进展。 出现不良反应后剂量的调整 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂 量。 严重肝脏毒性时剂量的调整 如胆红素升高＞正常范围上限3倍或转氨酶升高＞正常范围上限5 倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。 成人每日剂量应该从400mg 减少到300mg，或从600mg减少到400mg；儿童和青少年从260mg/m2减少到200mg/m2或从340mg/m2减少到260mg/m2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整 加速期或急变期（起始剂量600mg/ 日或儿童和青少年340mg/m2/ 日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞＜0.5×109/L和／或血小板＜10×109/L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓或活检），如果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂量减少到400mg/ 日或儿童和青少年260mg/m2/ 日。如果血细胞减少持续2 周，则进一步减少剂量至300mg/日或儿童和青少年200mg/m2/日，如血细胞减少持续4周，应停药，直到中性粒细胞≥1× 109/L 和血小板≥ 20 × 109/L。再用时剂量为300mg/日；或儿童和青少年200mg/m2/日。 CML慢性期及GIST患者（起始剂量400mg/日或儿童和青少年260mg/m2/ 日）：当中性粒细胞＜1.0×109/L和／或血小板＜50×109/L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400mg/ 日或儿童和青少年260mg/m2/ 日。如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg/ 日或儿童和青少年200mg/m2/日。 肝功能损害患者的剂量 轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400mg/天。目前尚无严重肝功能损害患者（胆红素>正常范围的3倍）使用剂量为400mg/ 天的数据资料。这些患者应在认真权衡风险评估后，再使用本品。 肾功能衰竭患者的剂量 伊马替尼的肾清除可以忽略。由于这个原因，预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。然而，对严重肾功能损害的病人仍需特别注意。 老年患者的剂量 对老年患者没有特别的调整剂量。

【不良反应】
晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。 一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服格列卫.的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4％的新诊断患者、4％干扰素治疗失败的慢性期晚期患者、4％干扰素治疗失败的加速期患者以及5％干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中，4％的患者因药物相关性不良事件而中断格列卫.治疗。 所有适应症患者发生的不良反应相似，仅有两种情况例外：GIST患者发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST患者中观察到（见【注意事项】）。最常报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿，最初可表现为眶周或下肢浮肿。但严重浮肿少见，并且经利尿剂、其它支持疗法、 或某些患者通过降低格列卫.剂量后均可缓解。 多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为"潴留"。 这些不良事件可通过暂时停用格列卫.和/或使用利尿剂和/ 或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的，个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。 不良反应（表1和表2）按发生率排列，首先是发生率最高的，采用下述规定：很常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100，＜1/10）；不常见（≥ 1/1000，＜1/100）； 罕见（≥ 1/10,000，＜1/1000）；非常罕见（＜1/10,000），包括个案报告。 以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生 率。详见说明书。

【禁忌】
对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。 

【注意事项】
对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，在治疗期间，病人有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量（见【用法用量】）。 开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。（详见说明书）

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：动物研究表明本药存在生殖毒性(见毒理研究的生殖毒性部分)。目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告知其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的避孕。
哺乳：伊马替尼和其代谢产物能分泌入人的乳汁中。伊马替尼和其代谢产物在乳汁血浆中的浓度比分别为0.5和0.9，说明代谢物进入乳汁中的比例更高。根据伊马替尼和其代谢产物合并浓度以及婴儿每日乳汁的最大摄入量，婴儿总体药物暴露很低，仅占疗效量的约10％，但是由于尚不知道伊马替尼低剂量对婴儿暴露的影响，因此，正在服用本品的女性不应哺乳。已经服用伊马替尼的妇女发生自然流产和婴儿先天性异常的上市后报告。
生殖力：尚未进行接受伊马替尼的男性患者及其男性生育力和精子生成的影响的人体研究，使用伊马替尼治疗担心影响生育力的男性患者应咨询他们的而医生，详见【药理毒理】。

【儿童用药】
3岁以上儿童使用本品请参见【用法用量】。主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。

【老年用药】
与年龄有关的肌酐清除率的降低对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数(LVEF)，在治疗期间，患者有明显的心衰症状，应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。

【药物相互作用】
详见说明书。

【药物过量】
治疗剂量以上的用药经验有限。仅有自发性报告的个别病例和文献中对甲磺酸伊马替尼过量的个案报道。一般这些病例病情都有改善或恢复。若发生过量，应密切观察病人，并给予适当的支持性治疗。
不同剂量下报告的事件如下：
成人用药过量：1200到1600mg(持续时间从1至10天不等)：恶心、呕吐、腹泻、皮疹、红斑、水肿、肿胀、疲乏、肌肉痉挛、血小板减少、各类血细胞减少症、腹痛、头痛、食欲减退。1800至13200mg(每日剂量高达3200㎎，使用6天)：无力、肌痛、CPK升高、胆红素升高、胃肠疼痛。6400mg(单剂量)：文献中报道一例患者出现恶心、呕吐、腹痛、发热、面部浮肿、中性粒细胞计数下降、转氨酶升高。
8-10g(单剂量)：报告出现呕吐和胃肠疼痛。
儿童用药过量：一名暴露于单剂量400㎎药物的三岁男童出现呕吐、腹泻和食欲缺乏，另一名三岁男童暴露于单剂量980mg药物，出现白细胞计数下降和腹泻。

【药理毒理】
详见说明书。

【药代动力学】
详见说明书。 

【规格】
0.1g*10片*6板

【包装】
PVC-铝泡罩包装，60片/盒

【贮藏】
30℃以下密封保存。

【有效期】
18个月。

【执行标准】
国家食品药物监督管理局标准YBH03792014

【批准文号】
国药准字H20143340

【生产企业】
石药集团欧意药业有限公司