【药品名称】

通用名称：奥拉帕利片

商品名称：利普卓/LYNPARZA
英文名称：OlaparibTablets
汉语拼音：Aolapolipian

【成份】

本品活性成分为奥拉帕利化学名称：4－（3－{[4（环丙基羰基）哌嗪－1－基]羰基｝4－氟苯基）酞嗪－1（2H）－酮分子式：C24H23FN4O3分子量：434．46

【性状】

本品为薄膜衣片150mg：绿色至绿／灰色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP150”，另一面空白。100mg：黄色至深黄色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP100，另一面空白。

【适应症】

本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

【规格】

(1)150mg；(2)100mg

【用法用量】

本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。推荐剂量本品有150mg和100mg规格。推荐剂量为300mg（2片150mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量减少时使用。患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。给药方法口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可使用。漏服如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。剂量调整针对不良事件为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。如果需要滅量，推荐剂量減至250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为500mg）。如果需要进一步減量，则荐剂量减至200mg（2片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为400mg）。合并使用胞色素P450（CYP）3A抑制剂在使用本品时，雄春合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg（1片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为200mg）。如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg（1片150mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为300mg）（见[注意事项]和[药物相互作用]）。特殊人群用药肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率51－80ml／min）的患者可使用本品，且无需调整剂量：对于中度肾功能损害（肌酐清除率31－50mL／min）的患者，本品的推荐剂量为200mg（2片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL／min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。肝功能损害轻度肝功能损害（Child－Pugh分级A）患者可使用本品，无需调整剂量（见[药代动力学]）。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。儿童或青少年：尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。老年人（＞65岁）：老年患者无需调整起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

【不良反应】

由于临床试整多彼不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与和药物在俗床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践钢察到的发生率复发性卵巢癌的维持治疗以下不良反应报告来自在558名卵巢癌患者中进行临床试验（331名接受奥拉帕利，227名接受安慰剂）。SOLO-2在SOLO-2研究中，评估了本品用于铂敏感生殖系乳腺癌易感基因突变（gBRCAm）卵巢癌患者维持治疗的安全性。该研究是一项安慰剂对照、双盲研究，其中294名患者接受本品300mg（2x150mg片剂）每日2次（n＝195）或安慰剂片剂每日（n＝99），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，接受本品治疗的患者其研究治疗中持续时间为19.4个月，接受安慰剂的患者为5.6个月。接受本品治疗的患者中，因任一级别不良反应导致治疗中断的患者占45％，而安慰剂组为1％因不良反应需减量的患者占27％，而安慰剂组为3％。导致本品治疗中断或減量的最常见不良反应包括贫血（22％）、中性粒细胞减少症（9％）和疲乏/虚弱（8％）。接受本晶治疗的患者中，导致停药的患者占11％，而安慰剂组为2％。此外，在SOLO-2接受本品治疗的患者中，<20％的患者发生的不良反应为中性粒细胞减少症，皮疹、咳嗽、消化不良、白细胞减少症、低镁血症、头晕、血小板减少症、血消肌酐升高、淋巴细胞减少症和水肿。

【禁忌】

对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

【注意事项】

血液学毒性在接受本品治疗的患者中报告了血液学毒性、包括轻度或中度（CTCAE1级或2级）贫血、中性粒细症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断和/或实验室检查结果，既往对抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE1级），患者不应开始本品治疗。在治疗最初的2个月内，推荐在基线进行全细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化（见[不良反应]）。如果患者出现重度或输血依赖性的血液学毒性、应中断治疗，并且应进行相关的血液学检测。如果本品给药中断4周后血液指标仍存在临床岸常，则推荐骨髓分析和／或血细胞遗传学分析。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

避孕育龄期女性在本品治疗开始时及治疗期间不得怀孕，在治疗开始前均需进行妊娠试验治疗期间和本品末次给药后6个用，育龄期女性必须采取有效的避孕措施（见[注意事项]）。不排除奥拉帕利可能通使醇诱导降低CYP2C9底物的暴露量，激素避孕药与奥拉帕利合并用药时可能降低其疗敉因此，治疗期间应考虑采取其他非激素避孕药的避孕措施，并定期进行妊娠试验（见［药物相互作用]）。基于本品遗传毒性和动物生殖毒性研究，建议男性患者（其配偶为育龄期女性或妊娠期女性）在治疗期间以及奥拉帕利最后一次给药后3个月内应使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子（见[注意事项]）。妊娠动物研究显示本品具有生殖毒性，包括大鼠试验中，母体全身暴露低于治疗剂量下人体的暴露量时，本品有严重致畸作用并对胚胎－胎仔的生存期产生影响（见[药理毒理]）。尚无孕妇使用奥拉帕利的数据，但是基于奥拉帕利的作用机制，治疗期间和本品最后一次给药后6个月内，妊娠期和未使用可靠的避孕措施的育龄期女性不得使用奥拉帕利片。哺乳尚未开展奥拉帕利分泌至乳汁的动物研究。尚不清楚奥拉帕利或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中，根据本品的药理学特征，建议奥拉帕利片治疗期间和最后一次给药后1个月内停止哺乳（参见[禁忌]）。生育力尚无有关生育力的临床数据。动物研究显示，研究药物对受孕无影响，但是对胚胎－胎仔的生存有不良作用（参见[药理毒理]）。

【儿童用药】

尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，因此本品不适用于儿科患者用药。

【老年用药】

在入选687名晚期实体瘤患者接受奥拉帕利片剂300mg每日2次，作为单药治疗的临床研究中，146名（21％）患者年龄≥65岁，包括29（4％）者年龄≥75岁，没有患者年龄≥85岁。在年轻患者与老年患者之间，接受奥拉帕利治疗的安全性和有效性数据无显著差异。

【药物相互作用】

药效学相互作用本品与其他抗肿瘤药物（包括损伤DNA的药物）合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。推荐的单药治疗剂量不适用于某与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。尚未实施奥拉利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究。因此，上述药物与奥拉帕利联合用药时应谨慎，并密切监测患者。

【药物过量】

尚末确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900mg：持续两天，无非预期不良反应报告：对于本品用药过量无特殊处理，如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

【临床试验】

复发性卵巢癌的维持治疗在两项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，评估了奥拉帕利在含铂治疗后达到缓解的、复发性卵巢癌患者中的疗效。

【药理毒理】

遗传毒性：奥拉利Am试验结果为阴性：中国仓鼠卿集（CHO）细胞染色体时畸变试验和大鼠骨髓微核验结果阳性，可见染色体断裂作用，与奥拉帕利药理作用引起的基因组不稳定一致、提示奥拉帕利可能对人具有遗传毒性。致癌性：尚未进行相关研究

【药代动力学】

奥拉帕利的剂型包括片剂和胶囊（胶囊剂末在中国申报上市）。片剂剂型的口服生物利用度高于胶囊剂型。群体药代动力学分析已证实300mg片剂每日2次给药后稳态暴露量AUC）比409mg胶囊每日2次给药后高77％。300mg片剂单次给药后奥拉帕利AUC和Cmax的几何平均值分别为42.0ug*h/mL（n＝204）和5.8ug／mL（n＝204），300mg片剂每日2次给药后稳态AUC利Cmax的几何平均分别为49.0ug*h/mL（n＝22）2和7.7ug／mL（n＝227）。奥拉帕利PK呈时间依赖性，多次给药后稳态清除率降低15％。

【贮藏】

30℃以下保存。

【包装】

铝－铝泡罩包装，每盒56片（7板）铝－铝泡罩包装，每盒112片（14板）

【有效期】

36个月

【批准文号】

注册证号H20180049

【生产企业】

生产厂商：AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG    

【药品名称】

通用名称：奥拉帕利片

商品名称：利普卓/LYNPARZA
英文名称：OlaparibTablets
汉语拼音：Aolapolipian

【成份】

本品活性成分为奥拉帕利化学名称：4－（3－{[4（环丙基羰基）哌嗪－1－基]羰基｝4－氟苯基）酞嗪－1（2H）－酮分子式：C24H23FN4O3分子量：434．46

【性状】

本品为薄膜衣片150mg：绿色至绿／灰色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP150”，另一面空白。100mg：黄色至深黄色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP100，另一面空白。

【适应症】

本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

【规格】

(1)150mg；(2)100mg

【用法用量】

本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。推荐剂量本品有150mg和100mg规格。推荐剂量为300mg（2片150mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量减少时使用。患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。给药方法口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可使用。漏服如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。剂量调整针对不良事件为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。如果需要滅量，推荐剂量減至250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为500mg）。如果需要进一步減量，则荐剂量减至200mg（2片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为400mg）。合并使用胞色素P450（CYP）3A抑制剂在使用本品时，雄春合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg（1片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为200mg）。如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg（1片150mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为300mg）（见[注意事项]和[药物相互作用]）。特殊人群用药肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率51－80ml／min）的患者可使用本品，且无需调整剂量：对于中度肾功能损害（肌酐清除率31－50mL／min）的患者，本品的推荐剂量为200mg（2片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL／min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。肝功能损害轻度肝功能损害（Child－Pugh分级A）患者可使用本品，无需调整剂量（见[药代动力学]）。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。儿童或青少年：尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。老年人（＞65岁）：老年患者无需调整起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

【不良反应】

由于临床试整多彼不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与和药物在俗床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践钢察到的发生率复发性卵巢癌的维持治疗以下不良反应报告来自在558名卵巢癌患者中进行临床试验（331名接受奥拉帕利，227名接受安慰剂）。SOLO-2在SOLO-2研究中，评估了本品用于铂敏感生殖系乳腺癌易感基因突变（gBRCAm）卵巢癌患者维持治疗的安全性。该研究是一项安慰剂对照、双盲研究，其中294名患者接受本品300mg（2x150mg片剂）每日2次（n＝195）或安慰剂片剂每日（n＝99），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，接受本品治疗的患者其研究治疗中持续时间为19.4个月，接受安慰剂的患者为5.6个月。接受本品治疗的患者中，因任一级别不良反应导致治疗中断的患者占45％，而安慰剂组为1％因不良反应需减量的患者占27％，而安慰剂组为3％。导致本品治疗中断或減量的最常见不良反应包括贫血（22％）、中性粒细胞减少症（9％）和疲乏/虚弱（8％）。接受本晶治疗的患者中，导致停药的患者占11％，而安慰剂组为2％。此外，在SOLO-2接受本品治疗的患者中，<20％的患者发生的不良反应为中性粒细胞减少症，皮疹、咳嗽、消化不良、白细胞减少症、低镁血症、头晕、血小板减少症、血消肌酐升高、淋巴细胞减少症和水肿。

【禁忌】

对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

【注意事项】

血液学毒性在接受本品治疗的患者中报告了血液学毒性、包括轻度或中度（CTCAE1级或2级）贫血、中性粒细症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断和/或实验室检查结果，既往对抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE1级），患者不应开始本品治疗。在治疗最初的2个月内，推荐在基线进行全细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化（见[不良反应]）。如果患者出现重度或输血依赖性的血液学毒性、应中断治疗，并且应进行相关的血液学检测。如果本品给药中断4周后血液指标仍存在临床岸常，则推荐骨髓分析和／或血细胞遗传学分析。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

避孕育龄期女性在本品治疗开始时及治疗期间不得怀孕，在治疗开始前均需进行妊娠试验治疗期间和本品末次给药后6个用，育龄期女性必须采取有效的避孕措施（见[注意事项]）。不排除奥拉帕利可能通使醇诱导降低CYP2C9底物的暴露量，激素避孕药与奥拉帕利合并用药时可能降低其疗敉因此，治疗期间应考虑采取其他非激素避孕药的避孕措施，并定期进行妊娠试验（见［药物相互作用]）。基于本品遗传毒性和动物生殖毒性研究，建议男性患者（其配偶为育龄期女性或妊娠期女性）在治疗期间以及奥拉帕利最后一次给药后3个月内应使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子（见[注意事项]）。妊娠动物研究显示本品具有生殖毒性，包括大鼠试验中，母体全身暴露低于治疗剂量下人体的暴露量时，本品有严重致畸作用并对胚胎－胎仔的生存期产生影响（见[药理毒理]）。尚无孕妇使用奥拉帕利的数据，但是基于奥拉帕利的作用机制，治疗期间和本品最后一次给药后6个月内，妊娠期和未使用可靠的避孕措施的育龄期女性不得使用奥拉帕利片。哺乳尚未开展奥拉帕利分泌至乳汁的动物研究。尚不清楚奥拉帕利或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中，根据本品的药理学特征，建议奥拉帕利片治疗期间和最后一次给药后1个月内停止哺乳（参见[禁忌]）。生育力尚无有关生育力的临床数据。动物研究显示，研究药物对受孕无影响，但是对胚胎－胎仔的生存有不良作用（参见[药理毒理]）。

【儿童用药】

尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，因此本品不适用于儿科患者用药。

【老年用药】

在入选687名晚期实体瘤患者接受奥拉帕利片剂300mg每日2次，作为单药治疗的临床研究中，146名（21％）患者年龄≥65岁，包括29（4％）者年龄≥75岁，没有患者年龄≥85岁。在年轻患者与老年患者之间，接受奥拉帕利治疗的安全性和有效性数据无显著差异。

【药物相互作用】

药效学相互作用本品与其他抗肿瘤药物（包括损伤DNA的药物）合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。推荐的单药治疗剂量不适用于某与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。尚未实施奥拉利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究。因此，上述药物与奥拉帕利联合用药时应谨慎，并密切监测患者。

【药物过量】

尚末确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900mg：持续两天，无非预期不良反应报告：对于本品用药过量无特殊处理，如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

【临床试验】

复发性卵巢癌的维持治疗在两项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，评估了奥拉帕利在含铂治疗后达到缓解的、复发性卵巢癌患者中的疗效。

【药理毒理】

遗传毒性：奥拉利Am试验结果为阴性：中国仓鼠卿集（CHO）细胞染色体时畸变试验和大鼠骨髓微核验结果阳性，可见染色体断裂作用，与奥拉帕利药理作用引起的基因组不稳定一致、提示奥拉帕利可能对人具有遗传毒性。致癌性：尚未进行相关研究

【药代动力学】

奥拉帕利的剂型包括片剂和胶囊（胶囊剂末在中国申报上市）。片剂剂型的口服生物利用度高于胶囊剂型。群体药代动力学分析已证实300mg片剂每日2次给药后稳态暴露量AUC）比409mg胶囊每日2次给药后高77％。300mg片剂单次给药后奥拉帕利AUC和Cmax的几何平均值分别为42.0ug*h/mL（n＝204）和5.8ug／mL（n＝204），300mg片剂每日2次给药后稳态AUC利Cmax的几何平均分别为49.0ug*h/mL（n＝22）2和7.7ug／mL（n＝227）。奥拉帕利PK呈时间依赖性，多次给药后稳态清除率降低15％。

【贮藏】

30℃以下保存。

【包装】

铝－铝泡罩包装，每盒56片（7板）铝－铝泡罩包装，每盒112片（14板）

【有效期】

36个月

【批准文号】

注册证号H20180049

【生产企业】

生产厂商：AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG