乐唯欣注射用盐酸苯达莫司汀不良反应

乐唯欣注射用盐酸苯达莫司汀不良反应

在临床试验中，下列严重不良反应与本品相关，详见说明书的有关部分。 ?骨髓抑制（参见[注意事项]部分） ?感染（参见[注意事项]部分） ?输注反应和严重过敏反应（参见[注意事项]部分） ?肿瘤溶解综合征（参见[注意事项]部分） ?皮肤反应（参见[注意事项]部分） ?肝毒性（参见[注意事项]部分） ?其他恶性肿瘤（参见[注意事项]部分） ?外渗性损伤（参见[注意事项]部分） 临床试验经验 因为临床试验是在各种变动条件下开展的，因此，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，且可能无法反映实践中观察到的不良反应率。 中国非霍奇金淋巴瘤的临床试验经验 以下数据反映了一项在中国开展的单臂研究的安全性结果，该研究中102例中国惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了苯达莫司汀治疗。研究人群年龄在27–81岁之间，61％为男性，39％为女性。苯达莫司汀给药方案是每21天为1个周期，每个周期的第1天及第2天按剂量120mg/m2剂量给药，可根据不良反应的发生情况下调剂量，最多给药8个周期。研究过程中，这些患者的实际输注持续时间大多在60到120分钟之间，大约79％的输注时间在90～120分钟之间，少数情况下（0.3％）实际输注持续时间超出了方案规定的时间范围（即未落在60～120分钟范围内）。共49名（48％）患者在试验中发生了剂量下调，其中30名（29％）在第2/3周期下调剂量。 表1列出了在至少5％的非霍奇金淋巴瘤患者中发生的不良反应（无论严重程度如何）。最常见的不良反应（25％或更多的患者）为中性粒细胞计数减少(47％)、中性粒细胞减少症(46％)、白细胞减少症(45％)、恶心(44％)、血小板计数减少(40％)、呕吐(32％)、贫血(25％)、血小板减少症(25％)、发热(25％)和食欲下降(25％)。最常见的3级或4级不良反应(≥25％)为中性粒细胞计数减少(38％)、中性粒细胞减少症(38％)、白细胞计数减少(36％)和白细胞减少症(32％)。 表1：中国NHL临床试验中发生率≥5％的不良反应（N=102） 按实验室检查值和循环肿瘤细胞[CirculatingTumorCells,，CTC]分类列表的中国NHL患者的血液学实验室异常发生率参见表2。发生率>1％的3级或4级具有临床意义的化学实验室指标异常（新发生或较基线恶化）为低钾血症（5％）、ALT升高（3％）、AST升高（2％）、胆红素升高（2％）、高血糖症（2％）和低钠血症（2％）。 表2：中国NHL临床试验中血液学实验室异常发生率 接受苯达莫司汀治疗的中国患者中28％报告严重不良反应（无论因果关系如何）。发生率≥4％最常见的严重不良反应包括发热、呼吸衰竭、肺部感染和感染性肺炎。 非霍奇金淋巴瘤在美国和加拿大的临床试验经验 下列数据为两项单臂治疗研究中176例惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者暴露于本品的情况。研究人群年龄在31～84岁之间，60％为男性，40％为女性。种族分布为：白种人占89％，黑人占7％，西班牙裔占3％，其他为1％，亚裔<1％。这些患者的治疗剂量为：120mg/m2，静脉注射，每21天为1个治疗周期，治疗周期的第1天及第2天给药，最多给药8个周期。 表3列出了至少5％的非霍奇金淋巴瘤患者中发生的不良反应（无论何种严重程度）。最常见的非血液学不良反应（≥30％）为恶心（75％）、疲乏（57％）、呕吐（40％）、腹泻（37％）和发热（34％）。最常见的非血液学3级或4级不良反应（≥5％）是疲乏（11％）；发热性嗜中性粒细胞减少症（6％）以及肺炎、低血钾症和脱水（各5％）。 表3：美国和加拿大临床试验中苯达莫司汀治疗NHL患者发生率≥5％的非血液系统不良反应（N=176） *部分患者可能报告1起以上不良反应。 注：每例患者在每一个首选术语中只计数1次，在每一个系统器官分类中也仅计数1次。 两项非霍奇金淋巴瘤单组治疗研究汇集数据中的血液学实验室检查异常（按实验室检查值以及CTC进行分类）见表4。两项非霍奇金淋巴瘤单组治疗试验汇集数据中，发生率>1％的3级或4级具有临床意义的化学实验室指标异常（新发生或较基线恶化）为高血糖（3％）、肌酸酐升高（2％）、低钠血症（2％）以及低钙血症（2％）。 表4：美国和加拿大NHL临床试验中血液学实验室检查异常发生率 两项研究中，接受本品治疗的患者中37％报告了严重不良反应（不论何种因果关系）。最常见的严重不良反应（发生率≥5％）为发热性嗜中性粒细胞减少症及肺炎。在临床试验期间以及上市后经验中所报告的其他重要的严重不良反应为急性肾衰竭、心力衰竭、超敏反应、皮肤反应、肺纤维化以及骨髓增生异常综合征。 临床试验中报告的严重药物相关不良反应包括骨髓抑制、感染、肺炎、肿瘤溶解综合征以及输注反应（参见[注意事项]部分）。发生频率较低的可能与本品治疗相关的不良反应包括溶血、味觉障碍/味觉失调、非典型性肺炎、脓毒症、带状疱疹、红斑、皮炎以及皮肤坏死。 上市后经验 列不良反应是在本品上市后报告的。由于这些不良反应是由样本量不确定的患者人群自发报告的，因此，通常情况下无法可靠估计其发生频率或确定其与研究药物暴露之间的因果关系。 ?血液与淋巴系统疾病：全血细胞减少症 ?心血管疾病：心房颤动、充血性心力衰竭、心肌梗死、心悸。在全球上市后经验中，有一些充血性心力衰竭和心肌梗死致死的报告。 ?全身性疾病及给药部位疾病：注射部位反应（包括静脉炎、瘙痒、刺激、疼痛、肿胀），输注部位反应（包括静脉炎、瘙痒、刺激、疼痛、肿胀） ?免疫系统疾病：过敏反应 ?感染与传染：肺囊虫肺炎。 ?呼吸、胸廓与纵隔疾病：肺炎 ?皮肤和皮下组织疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死、伴嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS）（参见[注意事项]部分）。