【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【药品名称】来特莫韦片
【商品名/商标】普瑞明/Prevymis
【规格】240mg*28片
【主要成份】成份本品主要成份为来特莫韦。化学名称：(4S)-2-{8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸化学结构式：
【适应症】来特莫韦片用于接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的巨细胞病毒(CMV)血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。
【用法用量】
一般信息 空腹或随餐服用。应整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼。来特莫韦注射液含有羟丙基倍他环糊精，仅适用于无法接受口服治疗的患者。一旦患者可以口服药物，应立即改为口服来特莫韦。本品片剂和注射液可根据医生的判断互换使用，更换剂型时无需调整剂量。漏用剂量应指导患者，如果漏用一剂，应在想起时尽快补用。如患者在下次用药时才想起上次漏用，应指导其略过漏用的剂量，并按用药时间表正常用药。应指导患者不要在下次用药时将剂量加倍，或者超处方剂量用药。推荐成人剂量 本品的推荐剂量为 480 mg 每日一次。本品应在行 HSCT 后开始给药。可在移植当天或不晚于移植后 28 天开始给药。本品可在植入前或植入后开始给药。应持续使用本品至移植后 100 天。
成人剂量的调整 如本品与环孢素合用，本品的剂量应减少至 240 mg 每日一次（参见表 3）。●如在开始本品治疗后开始给予环孢素，则本品的下次给药剂量应减少至 240 mg 每日一次。● 如在开始本品治疗后停止给予环孢素，则本品的下次给药剂量应增加至 480 mg 每日一次。●如因环孢素血药浓度较高而暂时中断环孢素给药，则无需调整本品的剂量。CMV DNA 监测 在 CMV DNA 检测结果为阴性的患者中，来特莫韦用于预防的安全性和有效性已明确。每周监测一次 CMV DNA，直至移植后第 14 周，随后每两周监测一次，直至第 24 周。在出现具有临床意义的 CMV DNA 血症或疾病的情况下，则停止来特莫韦预防，并启用标准抢先治疗（PET）或开始治疗。对于已进行来特莫韦预防且随后发现基线 CMV DNA 检测结果为阳性的患者，如果未满足 PET 标准，则可继续进行预防（参见【临床研究】）。
特殊人群用药
儿童患者：本品在 18 岁以下的儿童患者中的安全性和有效性尚不明确。
老年患者：无需根据年龄进行剂量调整（参见【老年用药】）。
肾功能损害的患者：无需对轻度、中度或重度肾功能损害的患者调整剂量（参见下文“肝功能损害的患者”小节）。
暂无患终末期肾病（CrCl<10 mL/min）患者（无论患者是否接受透析）的数据。
肝功能损害的患者：无需对轻度（Child-Pugh A 级）至中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害的患者调整剂量。不建议重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害的患者使用本品。
不建议中度肝功能损害合并中度或重度肾功能损害的患者使用本品。
【禁忌】
本品禁用于对来特莫韦或本品中任何非活性成分过敏的患者。
匹莫齐特
本品与匹莫齐特合用时，由于来特莫韦抑制细胞色素 P450（CYP3A），可能会导致匹莫齐特血药浓度升高，继而导致 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速（参见【注意事项】、【药物相互作用】）。
麦角生物碱
本品与麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）联合使用时，由于来特莫韦抑制 CYP3A，可能会导致麦角生物碱浓度升高，进而导致麦角中毒（参见【注意事项】、【药物相互作用】）。
环孢素与瑞舒伐他汀、匹伐他汀或辛伐他汀
本品与环孢素联合使用时，可能会导致瑞舒伐他汀、匹伐他汀或辛伐他汀血药浓度显著升高，进而导致肌病或横纹肌溶解（参见【注意事项】、【药物相互作用】）。在这些他汀类药物的说明书中，已将合用环孢素作为禁忌。与这些他汀类药物的说明书相一致，当来特莫韦与环孢素联合使用时，禁止合用这些他汀类药物。
环孢素与达比加群
达比加群与环孢素合用可能会使达比加群的血浆浓度升高，进而可能会伴随出血风险升高。在达比加群的说明书中，已将合用环孢素作为禁忌。与达比加群的说明书相一致，当来特莫韦与环孢素联合使用时，禁止合用达比加群。
【注意事项】
药物相互作用导致的不良反应或治疗效果下降的风险 本品与特定药物合用可能会导致出现已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些相互作用可能会导致以下风险：● 合并用药或本品的暴露量增加，可能导致临床显著不良反应。● 合并用药的血浆浓度显著下降，进而导致合并用药的治疗效果下降。有关预防或管理这些已知或潜在的显著药物相互作用的步骤，包括给药建议，请参见表 3（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。本品与治疗窗窄的 CYP3A 底物药物（如阿芬太尼、芬太尼和奎尼丁）联合使用时需谨慎，因为此类联合用药可能会导致 CYP3A 底物药物的血浆浓度升高。建议密切监测和/或调整联合使用的 CYP3A 底物药物的剂量（参见表 3 和【药物相互作用】）。
【药理作用】
作用机制
来特莫韦对巨细胞病毒 CMV DNA 末端酶复合物 pUL51、pUL56 和 pUL89（病毒复制所必需的一种末端酶复合物）具有抑制作用。生化表征和电子显微镜显示，来特莫韦影响适当单位长度基因组的形成并干扰病毒粒子成熟。耐药性病毒基因型表征证实来特莫韦的靶点为 CMV DNA 末端酶复合物。
抗病毒活性
在感染的细胞培养模型中，来特莫韦对一组临床 CMV 分离株的 EC50值的中位数为 2.1nM（范围 = 0.7nM-6.1nM，n = 74）。
联合用药抗病毒活性
来特莫韦与巨细胞病毒 DNA 聚合酶抑制剂类药物西多福韦、膦甲酸和更昔洛韦联合用药时，未见对抗病毒活性有拮抗作用。
病毒耐药性
细胞培养在细胞培养中和 UL51、UL56 和 UL8 耐药突变中选择了对来特莫韦敏感性降低的 CMV 突变体。耐药相关突变定位至 pUL51 （P91 S）、pUL56（C25F、S229F、V231A/L、N232Y、V236A/L/M、E237 D、L241P、T244K/R、L254F、L257F/I、K258E、F261C/L/S、Y321C、C325F/R/W/Y、L328V、M329T、A365 S、N368 D、R369 G/M/S）和 pUL89（N320 H、D344E）。表达这类替换的重组 CMV 突变体的 EC50值比野生型病毒高 1.6 至 9300 倍。
临床研究
在一项 131 名 HSCT 受试者中评估来特莫韦与安慰剂作用的 IIb 期临床试验中，针对 12 名出现预防失败且样本可用于分析的来特莫韦治疗受试者，对其样本进行 UL56 选择区域（氨基酸 231 至 369）的 DNA 序列分析。一名受试者出现耐来特莫韦的基因型变体 pUL56 V236M。在一项 III 期试验（P001）中，针对 FAS 人群中出现预防失败且样本可用于分析的 50 名来特莫韦治疗受试者，对其样本进行 UL56 和 UL89 整个编码区的 DNA 序列分析。在 3 名受试者中检测到 pUL56 替换：V236M、E237 G、C325W 和 R369T，但受试者的耐药性替换位点各不相同。
交叉耐药性
来特莫韦不太可能与此类别以外的药物发生交叉耐药。来特莫韦对 CMV DNA 聚合酶抑制剂（更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸）耐药的病毒群体具有完全活性。一组对来特莫韦耐药的 CMV 病毒株对这类 CMV DNA 聚合酶抑制剂完全敏感。
心脏电生理学
一项在健康受试者中进行的全面 QT 试验中，静脉注射治疗剂量或 2 倍推荐剂量的来特莫韦未导致 QTc 出现临床相关性延长。
【贮藏】不超过30℃密闭保存。
【有效期】36个月。
【批准文号】国药准字HJ20210085
【生产厂家】爱尔兰MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Ballydine)
【药品上市许可持有人】荷兰Merck Sharp &amp; Dohme B.V.
【生产地址】爱尔兰Kilsheelan, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland
普瑞明（来特莫韦片）是一种新型、作用机制独特的抗病毒药物，临床疗效非常确切，已成为预防巨细胞病毒（CMV）感染的里程碑式药物。 它的核心优势在于高效且安全性显著优于传统药物，目前已成为国内外权威指南推荐的首选预防方案之一。
它的疗效和安全性在多种移植场景下都得到了证实，具体如下：
1. 造血干细胞移植（HSCT）领域：预防CMV的“金标准”
这是来特莫韦最主要的应用领域。对于接受异基因造血干细胞移植的成人及儿童（体重≥5kg）患者，来特莫韦被用于预防CMV的再激活和疾病。
临床疗效：
基石性研究：一项关键的III期临床研究证实，与安慰剂相比，来特莫韦能将移植后24周内发生“有临床意义的CMV感染”的风险显著降低。基于此，欧洲白血病感染会议（ECIL-10）指南给予来特莫韦A-I级推荐（即强力推荐，证据等级最高），使其成为预防CMV的首选策略。
延长预防更优：将预防用药时间从100天延长至200天后，在后续观察期内，来特莫韦组发生有临床意义CMV感染的比例为3%，而安慰剂组则高达19%，疗效差异非常显著。
优化个体方案：最新研究发现，根据患者体内“CMV特异性细胞免疫”的恢复情况来个体化指导用药，能将晚期CMV感染的发生率进一步降低至9.7%（对比固定疗程组的24.8%），并改善了患者的1年总生存率和无复发生存率。
安全性优势：来特莫韦的靶点与更昔洛韦等传统药物不同，因此没有骨髓抑制毒性，不会引起白细胞、血小板减少。在一项心脏移植研究中，使用来特莫韦的患者无一例出现中性粒细胞减少，而历史对照组（使用更昔洛韦）的发生率为15%。
2. 实体器官移植领域：更安全有效的替代选择
来特莫韦也被批准用于肾脏移植后，预防高危（供体阳性/受体阴性，D+/R-）成人及体重≥40kg儿童的CMV感染。其在心脏移植中的应用也显示出巨大潜力。
临床疗效：
心脏移植：一项前瞻性研究显示，使用来特莫韦预防的患者未出现突破性CMV感染，而使用传统药物更昔洛韦的历史对照组有3%出现感染。另一项研究也证实，92.3%的患者成功完成了来特莫韦的治疗。
肾脏移植：在日本进行的III期研究中，预防治疗期间（至28周）未报告任何需要干预的CMV感染或疾病。
安全性优势：与传统药物更昔洛韦/伐更昔洛韦相比，来特莫韦最大的优势是无明显的骨髓抑制，患者耐受性良好。例如，在一项心脏移植研究中，患者向来特莫韦转换后，平均白细胞计数从2.6显著回升至5.3 × 10^3 cells/μL。
3. 核心安全性与注意事项
常见不良反应：总体耐受性良好，最常见的不良反应包括恶心、腹泻、头痛、食欲下降等，通常不严重。
药物相互作用：来特莫韦与环孢素（一种抗排异药）存在显著相互作用，两者合用时，来特莫韦的剂量需从480mg调整为240mg，每日一次。与其他药物的相互作用也需由医生评估。
特殊人群：严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者不推荐使用。
总结
普瑞明（来特莫韦）以其精准的作用靶点和卓越的安全性，革新了移植后巨细胞病毒感染的预防策略。它在提供高效保护的同时，避免了传统药物严重的骨髓抑制副作用，显著提升了患者的生活质量和治疗依从性，是目前该领域临床疗效和安全性俱佳的优选药物。
